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随着免疫检查点抑制剂(ICI)适应证逐渐扩大,临床应用人群越来越多,在关注免疫治疗疗效的同时,临床医生和患者也更加关注免疫治疗相关不良反应(irAE)。胃肠道毒性是ICI治疗最常见的毒性反应之一,主要临床表现为腹泻、结肠炎。
目前研究发现,细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抑制剂的胃肠道毒性反应可发生于治疗过程中的任意时间,甚至治疗结束后数月;而程序性死亡受体-1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抑制剂发生胃肠道毒性的中位时间一般在首次给药后3个月。两者相比,CTLA-4抑制剂产生胃肠道毒性的风险远高于PD-1/PD-L1抑制剂,若临床实践中需要这两类药物联合使用,临床医生应特别关注联合使用会增加胃肠道毒性的发生风险,并导致发生时间提前。
诊断胃肠道毒性方面,除常规的粪常规和血液学检查外,2级及以上的胃肠道毒性建议行结肠镜检查。治疗方面,1级胃肠道毒性无需停用ICI,临床给予止泻药物等对症处理;2级及以上胃肠道毒性遵循irAE的激素使用原则进行治疗,必要时加用英夫利昔单抗,甚至维多珠单抗;对于2级和3级胃肠道毒性,可在毒性级别降至≤1级后重新开始ICI治疗;4级毒性建议永久停用ICIs治疗。
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