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重症哮喘可分为哪些内型？|指南共识

2024-06-15作者：论坛报小璐资讯

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根据疾病的发病机制，利用特征性的分子生物学标志物对哮喘表型进行再分类，目前主要区分为2型炎症型哮喘（简称2型哮喘）和非2型炎症型哮喘（简称非2型哮喘）。2型炎症是以2型细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13高表达为特征，既往认为主要是Th2淋巴细胞表达与释放，又称为Th2炎症，随后发现2型固有淋巴细胞（ILC2）同样可以释放大量2型细胞因子，因此统称为2型炎症。下面主要介绍一下2型哮喘与非2型哮喘，见表2。

2型哮喘

是重度哮喘的主要内型，该类患者可具有一个或多个以下特征：（1）痰嗜酸性粒细胞≥2%；（2）血嗜酸粒细胞≥150个/μl；（3）FeNO≥20 ppb；（4）具有过敏临床特征；（5）血清IgE升高；（6）糖皮质激素治疗反应好。2型哮喘主要由Th2淋巴细胞和ILC2活化所介导。病理特征主要表现为气道上皮功能障碍、气道炎症、黏液分泌、气道平滑肌收缩以及气道重塑。糖皮质激素可改善哮喘患者2型炎症。从2019年开始，2型炎症概念写入GINA指南，成为指导哮喘患者生物制剂使用的重要参考，目前许多生物制剂已被评估为2型哮喘有效的治疗方法，如抗IgE单抗（奥马珠单抗）、抗IL-5单抗（美泊利珠单抗）、抗IL-5R单抗（本瑞利珠单抗）、抗IL-4R单抗（度普利尤单抗），抗胸腺基质淋巴细胞生成素单抗（抗TSLP单抗）。临床上常见的2型哮喘有早发过敏性哮喘、晚发持续嗜酸粒细胞哮喘、AERD。

非2型哮喘

此类患者常定义为缺乏2型炎症的哮喘。非2型哮喘主要涉及获得性免疫和固有免疫反应失调、中性粒细胞炎症、NLRP3炎症小体和IL-17通路的激活和神经免疫机制。病理特征亦可表现为气道上皮功能障碍、气道炎症、气道重塑。在此类重度哮喘患者中，HRCT可表现为支气管壁增厚、支气管扩张及肺气肿等。通常表现为发病年龄较晚，女性，肥胖，使用高剂量糖皮质激素，也有报道非2型哮喘患者支气管舒张反应性更差。常与吸烟、细菌感染、肥胖和维生素D缺乏有关。也可见于少粒细胞性炎症和轻度气流受限的哮喘。非2型哮喘也可区分为中性粒细胞型、气道重塑型和糖皮质激素不敏感型；针对非2型重症患者治疗，目前主要采取的策略包括环境因素控制、减重、支气管热成形术、大环内酯类抗菌药物、抗胆碱能药物。一项Ⅲ期临床试验提示抗TSLP单抗对非2型哮喘患者同样有效；另外，也有研究发现针对IL-33及其受体的生物制剂也能使非2型哮喘患者获益。而其他针对IL-17、IL-6、TNF-α等生物制剂仍在研究阶段。因此，寻找更有效的非2型哮喘的生物标志物和干预策略是未来研究的一个重要领域。

节选自《重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）》

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