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《指南》涵盖贫血的诊断与评估、铁剂应用、促红细胞生成素刺激剂(ESA)及低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)治疗、红细胞输注四个重要章节,基于系统综述的分级循证证据制定推荐意见,并补充专家共识类实践要点。
贫血是CKD常见并发症,随病情进展发生率升高,G4~G5期患者患病率超50%,其诊断标准采用WHO标准:
成年女性血红蛋白(Hb)<12g/dl(120g/L);
男性<13g/dl(130g/L)
儿童设年龄特异性阈值。
CKD贫血病理机制复杂,包括促红细胞生成素(EPO)相对缺乏、骨髓对EPO反应低下、铁缺乏等营养问题、失血、全身炎症及红细胞寿命缩短等,可导致死亡率升高、心血管疾病、认知障碍、生活质量下降等多种不良结局(需要注意,贫血与不良结局的关联并非必然存在因果关系,ESA治疗虽能改善生活质量、减少输血需求,其他获益尚未在随机对照试验中证实)。
新版《指南》对CKD相关铁缺乏术语进行了更新,将传统“绝对铁缺乏”和“功能性铁缺乏”重新命名为“全身性铁缺乏”和“铁利用障碍性红细胞生成”,更贴合生理机制。前者指循环与储存铁均减少,非透析患者定义为转铁蛋白饱和度(TSAT)<20% 且铁蛋白 <100ng/ml(100μg/L),血液透析患者铁蛋白 < 200ng/ml(200μg/L);后者指储存铁充足但循环铁不足,定义为铁蛋白>100~200ng/ml(100~200μg/L)且TSAT<20%。铁蛋白与 TSAT 仍是评估铁状态的金标准,尽管存在局限性,但因其普及性和临床数据积累,目前仍是核心检测指标。
筛查与评估方面,CKD患者应在首次就诊、疑似贫血症状出现时及随访中定期检测,G3期至少每年1 次,G4期每6个月1次,G5 期或透析患者每3个月1次。
基础检测包括全血细胞计数、网织红细胞、铁蛋白及 TSAT;若病因不明,需扩展检测血涂片、结合珠蛋白、乳酸脱氢酶、C反应蛋白、维生素B12、叶酸等指标。对于铁缺乏病因不明者,尤其是铁蛋白<45ng/ml(45μg/L)或小细胞性贫血(平均红细胞体积<80fl),需排查出血原因并必要时专科就诊。
铁剂治疗的核心目标是维持充足铁储备以支持红细胞生成,同时降低过量铁导致的感染、氧化应激相关组织损伤风险。随机对照试验证实,铁剂可增加铁储备、轻度提升Hb水平,减少输血需求和ESA剂量,但在非透析、非ESA治疗患者中的关键临床结局数据仍较有限。
铁剂启动与停用阈值方面,G5期CKD患者,铁蛋白≤500ng/ml(500μg/L)且TSAT≤30% 时建议启动铁剂治疗,优先选择静脉铁剂;非透析或腹膜透析的CKD患者,满足铁蛋白<100ng/ml(100μg/L)且TSAT<40%”或“100≤铁蛋白<300ng/ml(100~300μg/L)且TSAT<25%”时启动治疗。
所有CKD患者铁剂治疗期间,若铁蛋白>700ng/ml(700μg/L)或TSAT≥40%,应暂停常规铁剂使用。
此外,对于无贫血但严重铁缺乏[铁蛋白 < 30ng/ml(30μg/L)且TSAT<20%]、伴相关症状的CKD患者,可考虑铁剂治疗,因其铁在血红蛋白合成外还参与能量代谢、DNA合成等关键生理过程。
给药途径选择需个体化:血液透析患者优先静脉铁剂,基于其疗效优势及透析期间给药便利性;非透析患者可根据自身意愿、贫血与缺铁严重程度、药物疗效、耐受性、可及性及成本,选择口服或静脉铁剂。(口服铁剂价格低廉、无需静脉通路,但胃肠道副作用可能限制剂量;静脉铁剂起效更快,但存在罕见的过敏反应风险。)
口服铁剂治疗1~3个月无效或不耐受时,应更换为静脉铁剂。监测频率方面,透析患者每1~3个月检测铁代谢指标及Hb,非透析患者至少每3个月检测1次。
安全性方面,铁剂可能加重感染,系统感染期间应考虑暂停使用,短期停药对长期贫血管理影响有限;静脉铁剂首次给药需在具备急救能力的场景下进行,无需常规预处理,输注反应多与不稳定铁释放相关,减慢输注速度可缓解,严重过敏反应需避免再次使用该制剂。部分静脉铁剂(如羧基麦芽糖铁)可能导致低磷血症,需监测血磷水平,尤其 CKD 早期、肾移植受者及反复给药者。
ESA仍是CKD贫血一线治疗药物,其核心优势在于长期临床应用经验及明确的疗效数据。启动治疗前需纠正可逆性贫血病因(如铁缺乏),部分患者可能因此无需ESA治疗。
透析患者Hb≤9.0~10.0g/dl(90~100g/L)时可启动ESA,非透析患者则需结合贫血症状、Hb升高获益及治疗风险个体化判断,一般阈值为 8.5~10.0g/dl(85~100g/L),心血管疾病、血栓史或恶性肿瘤患者可降低阈值,儿童、肾移植候选者或症状明显者可适当提高。
ESA维持治疗的Hb目标值应≤11.5g/dl(115g/L),通常维持在10~11.5g/dl(100~115g/L),以平衡获益与高血压、血管事件等风险。
给药方式上,透析患者可选择静脉或皮下注射,非透析患者优先皮下注射;剂量调整需避免Hb每周升高超过1g/dl(10g/L),若出现快速升高需减药 25%~50%,Hb超过目标值时建议减药而非停药。
安全性方面,急性卒中、血管通路血栓等事件期间应暂停ESA,重新启用与否需经医患共同决策;合并活动性肿瘤或肿瘤病史者,需结合患者意愿及治疗目标谨慎评估ESA的使用。
HIF-PHI作为口服制剂,通过稳定低氧诱导因子促进内源性EPO生成,与ESA疗效相当,但长期安全性数据不足,《指南》建议仅在ESA不耐受、反应不佳或无法胃肠外给药时考虑使用。需避免在活动性恶性肿瘤、近期心血管或血栓事件患者中使用HIF-PHI,用药3~4个月无足够造血反应则应停药,且不建议与ESA联合使用。
红细胞输注是严重或难治性CKD贫血的重要治疗手段,但存在循环超负荷、急性肺损伤、免疫致敏等风险,尤其CKD患者输血后同种致敏可能降低未来肾移植适配性。临床应采用限制性输血策略,急性危及生命的贫血(如急性出血、不稳定冠心病)需紧急输血;术前预期大量失血的严重贫血患者,可术前纠正 Hb;慢性贫血患者中,仅ESA/HIF-PHI治疗无效(如血红蛋白病、骨髓衰竭)或治疗风险过高(如恶性肿瘤、卒中史)时,可考虑输血。
输血的Hb阈值需结合临床场景:无症状、血流动力学稳定的成年住院患者Hb<7g/dl(70g/L),心脏手术患者<7.5g/dl(75g/L),骨科手术或合并明显心血管疾病患者<8g/dl(80g/L)时,可考虑输血。
《指南》强调,贫血相关症状与体征应作为输血决策的核心依据,而非固定Hb数值。减少输血需求的策略包括:标准化铁缺乏筛查与纠正流程、规范静脉铁剂与 ESA 使用、患者教育及决策辅助工具应用等。
来源:今日肾病整理
参考资料:
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