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【2023年神经科领域进展盘点】癫痫——华山团队研究篇

2024-01-10作者：李稳资讯

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作者：复旦大学附属华山医院王沁玥陈运灿吴洵昳

2023年，癫痫研究在许多领域取得了重要进展，从遗传学机制研究、基因治疗探索、致痫灶精确定位技术、新型药物开发，到了解癫痫与生物节律的关系等方面。深入了解癫痫领域研究的最新动态，把握研究重点、热点，将有助于推进人类抗痫事业的进步！在《【2023年神经科领域进展盘点】癫痫——国际重要进展篇》中，复旦大学附属华山医院癫痫亚专业组从六个方面回顾年度重磅研究数据，对主要研究结果进行盘点。本期，《【2023年神经科领域进展盘点】癫痫——华山团队研究篇》精彩继续。

国家重点研发项目

基于前期国自然重点项目的研究结果，本团队成功申报国家重点研发项目子课题《成人癫痫预警-诊断-术前评估的临床诊疗 AI 辅助决策体系研究》，课题编号2022YFC2503803；现已成功研制并实现多参数生理监测和智能管理系统，收集数十例难治性癫痫患者相关临床信息及电生理、影像等数据，初步开展基于图论分析的FIAS和FBTCS发作期和发作间期的脑功能网络连接。

另外，课题组也与我院PET中心合作，利用新型TSPO-PET示踪剂DPA-714，对难治性癫痫患者进行致痫灶精确定位，以期探索影响DRE致痫灶成像效果的潜在临床因素,；上述研究均已获得阶段性成果。

规范性文件编著

本团队领衔修订了2023年版《临床诊疗指南——癫痫病分册》。该书是在中国抗癫痫协会组织全国主要从事癫痫诊治的神经内科、神经外科、儿科、精神科及中医专家编写的2015版基础上更新并修订的，系统介绍了癫痫的定义、分类、诊断、预后，药物治疗、外科治疗，癫痫持续状态的诊断与处理，药物难治性癫痫的诊断与处理，脑电图及神经电生理监测，癫痫相关影像学技术，癫痫共患病，癫痫患者就诊及治疗注意事项，癫痫患者综合管理以及癫痫的中医诊断与治疗等。该书有助于促进我国癫痫临床诊疗、管理水平及全国诊疗的同质化水平提升。

抗NMDA脑炎

本团队前期成果之一荣获“Asia's Outstanding Researcher Award”。该研究分析了数十例患有抗NMDA受体脑炎伴或不伴卵巢畸胎瘤患者的临床特征，治疗方案及预后，结果显示：是否合并畸胎瘤对脑脊液抗NMDA受体滴度及细胞学检测结果有影响，提示可能存在不同发病机制；合并卵巢畸胎瘤的患者往往症状较轻，及时手术切除畸胎瘤有助于改善预后并防止复发。本研究有助于指导临床实践的进一步完善和规范。

药物难治性癫痫

基于组学技术，项目组发现在癫痫持续状态动物模型中发现海马区长链非编码RNA （lncRNAs）H19存在异常表达谱。进一步研究显示，H19通过NF-κB信号通路介导P糖蛋白（P-gp）的异常表达，后者是药物难治性癫痫的重要机制之一。研究人员通过下调H19的表达，抑制P-gp的上调，最终减轻癫痫动物模型的神经损伤。该研究揭示了一个有助于控制癫痫发生发展和改善药物难治性癫痫困境的潜在治疗靶点。

FFEVF家系调查

本团队对一个患有“伴可变起源灶的家族性局灶性癫痫（FFEVF）”家系进行深入调查，通过对所纳入的患者与正常健康对照及既往文献报道患者在临床特征、辅助检查以及基因表达等多方面进行量化比较，结果发现具有NPRL3变体的患者在起病年龄、发作类型等各个临床特征具有异质性，且不同的变体也有不同的临床表型。

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