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领航未来,AI赋新生。
“领航计划一跟着'国家队’学HR+乳腺癌规范诊疗”项目持续为您带来全方位的HR+乳腺癌领域内的规范化诊疗内容解读,本文特邀江苏省人民医院的李薇教授带来解读。
在HR+乳腺癌的治疗中,口服SERD类药物(选择性雌激素受体降解剂)以其独特的给药方式,为患者带来了显著的便利。相较于传统的注射剂型药物,如氟维斯群,口服SERD类药物避免了频繁注射带来的不便和可能的副作用,如注射部位的红肿、疼痛或结节。这种给药方式的转变,不仅提高了患者的舒适度,还显著增强了患者的依从性。患者不再需要频繁前往医院或诊所接受注射,从而减少了因治疗而带来的生活干扰,使得患者能够更轻松地融入日常生活,维持正常的工作和社交活动。患者依从性的提高,对于治疗效果的提升至关重要。在癌症治疗中,患者的积极配合和按时服药是保证疗效的关键。口服SERD类药物通过简化治疗流程,降低了患者的心理负担,使得患者更愿意遵循医嘱,按时服药。这种积极的治疗态度,有助于维持稳定的血药浓度,确保药物在体内发挥持续、稳定的疗效。
ESR1(雌激素受体1)是HR+乳腺癌中的关键靶点,其突变状态直接影响患者的治疗选择和预后。口服SERD类药物在治疗ESR1突变的HR+乳腺癌患者中显示出较好的疗效,这一点在国际的适应证批准中已经得到体现。这类药物通过降解雌激素受体,阻断雌激素对癌细胞的刺激作用,从而抑制癌细胞的生长和扩散。对于ESR1突变的患者而言,传统的内分泌治疗药物可能因受体功能改变而失去疗效。而口服SERD类药物则不受此限制,它们通过直接降解受体,从根本上消除了雌激素对癌细胞的促进作用。因此,这类药物在治疗ESR1突变的HR+乳腺癌患者中具有独特的优势,能够为患者提供更有效的治疗选择。
PI3Kα(磷脂酰肌醇-3-激酶α)是细胞内信号传导途径中的重要分子,其突变在HR+乳腺癌中较为常见。PI3Kα抑制剂作为针对这一靶点的新型药物,为携带PIK3CA基因突变的HR+乳腺癌患者提供了新的治疗选择。这类药物通过抑制PI3Kα的活性,阻断下游信号通路的激活,从而抑制癌细胞的生长和增殖。目前,有多个临床研究正在探索PI3Kα抑制剂在HR+乳腺癌中的疗效。例如,SOLO1研究是一项针对携带PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者的III期临床试验,旨在评估PI3Kα抑制剂单药或联合内分泌治疗的疗效和安全性。KB291研究则是一项针对晚期HR+乳腺癌患者的I/II期临床试验,旨在探索PI3Kα抑制剂与其他药物的联合治疗效果。这些临床研究的进展,为PI3Kα抑制剂在HR+乳腺癌中的应用提供了科学依据和有力支持。
PI3Kα抑制剂的单一治疗虽然具有一定的疗效,但为了提高治疗效果并延迟疾病进展,研究者们正在探索其与其他药物的联合治疗策略。其中,与内分泌治疗的联合使用是研究的重点之一。内分泌治疗是HR+乳腺癌的基石治疗,通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体的功能来抑制癌细胞的生长。PI3Kα抑制剂与内分泌治疗的联合使用,可以产生协同作用,进一步增强对癌细胞的抑制作用。此外,PI3Kα抑制剂还可以与其他靶向药物或化疗药物联合使用。这种联合治疗策略可以针对多个靶点或信号通路,产生更全面的治疗效果。然而,联合治疗也需要注意药物之间的相互作用和不良反应的监测,以确保治疗的安全性和有效性。
精准医疗是一种基于患者个体差异和疾病特征制定个性化治疗方案的医疗模式。在PI3Kα抑制剂的使用中,精准医疗理念得到了充分体现。首先,PI3Kα抑制剂的使用需要通过生物标志物来指导,如PIK3CA突变或PAM通路中的其他突变。这些生物标志物可以帮助医生判断患者是否适合使用PI3Kα抑制剂,从而避免不必要的药物暴露和不良反应。其次,根据患者的具体情况和疾病特征,医生可以制定个性化的治疗方案。例如,对于携带PIK3CA突变且对内分泌治疗敏感的患者,可以考虑使用PI3Kα抑制剂联合内分泌治疗;对于晚期或难治性HR+乳腺癌患者,可以考虑使用PI3Kα抑制剂与其他靶向药物或化疗药物的联合治疗。这种个性化的治疗方案可以确保患者在获得最佳治疗效果的同时,尽可能减少不良反应和药物负担。
随着临床研究的不断深入和药物研发技术的不断进步,口服SERD类药物和PI3Kα抑制剂在HR+乳腺癌治疗中的应用前景越来越广阔。对于ESR1突变的HR+乳腺癌患者而言,口服SERD类药物提供了一种新的治疗选择,能够显著改善患者的预后和生活质量。而对于携带PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者而言,PI3Kα抑制剂则提供了一种全新的治疗策略,有望为患者带来更好的治疗效果和生存获益。未来,随着更多临床数据的积累和药物研发的不断推进,口服SERD类药物和PI3Kα抑制剂的适应证范围可能会进一步扩大。同时,这两种药物与其他药物的联合治疗策略也将得到更多的探索和优化。这些进展将为HR+乳腺癌患者提供更多的治疗选择和更好的治疗效果,推动乳腺癌治疗领域的发展。
尽管口服SERD类药物和PI3Kα抑制剂在HR+乳腺癌治疗中展现出广阔的应用前景,但它们的研发与临床应用仍面临一些挑战。首先,药物的安全性和有效性需要得到进一步的验证和确认。虽然目前的临床研究已经取得了一些积极的结果,但长期疗效和安全性仍需进一步观察和研究。其次,药物的耐药性问题也是一个需要关注的问题。随着治疗的进行,部分患者可能会出现耐药现象,导致药物疗效下降或失效。因此,需要不断探索新的治疗策略和药物组合,以克服耐药性问题并提高治疗效果。然而,这些挑战也孕育着新的机遇。随着药物研发技术的不断进步和临床研究的深入,我们可以期待更多新型药物和治疗策略的出现,为HR+乳腺癌患者提供更好的治疗选择和更高的生活质量。同时,精准医疗理念的深入实践也将推动乳腺癌治疗向更加个性化和精准化的方向发展。
江苏省人民医院
李薇 教授
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