PBC的一线治疗（基础治疗）药物为熊去氧胆酸（UDCA），二线治疗药物为奥贝胆酸（OCA）。

目前PBC的临床药物治疗仍以UDCA为主，对UDCA治疗反应欠佳者，二线治疗可选择的有效药物较少，预后较差。

① 熊去氧胆酸（UDCA）

UDCA是治疗PBC的一线用药，其可利胆、促进胆汁分泌、抑制疏水性胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡、细胞保护、抗炎、免疫调节等，因而保护胆管细胞和肝细胞，有改善生化指标（如降低血清胆红素、ALP、GGT、ALT、AST及胆固醇、低密度脂蛋白等水平）、缓解病理改变和延缓病程进展、降低静脉曲张发生风险的作用，还可促进成骨细胞的分化和矿化，增加成骨细胞的存活率，中和胆红素和石胆酸对成骨细胞的不利影响，而缓解PBC者的骨质疏松，推荐用于生化异常的任何阶段的PBC者，但肝脏组织病理学改变早期者可能获益更大，但其不能改善乏力、瘙痒、自身免疫相关表现。UDCA 应长期服用，停药或大幅度减量可能致生化指标反弹甚至疾病进展。

UDCA推荐剂量为13～15mg/kg/d，分次或1次顿服。对肝功能异常和肾功能不全的PBC者，无须调UDCA剂量。胆汁酸螯合剂可能干扰UDCA的吸收，需提前1h或延后4h服用，以免影响UDCA 药效。

注意事项：主要不良反应包括腹泻、胃肠道反应、肠胃胀、体质量增加、皮疹和瘙痒加重、头发稀疏、脱发等，但发生率较低。

《原发性胆汁性胆管炎诊疗规范（2021）》（2021年）中指出，UDCA 在妊娠期和哺乳期使用无证据显示其有致畸性，可在此期间持续使用，但建议妊娠早期慎用，孕期密切监测肝脏生化指标变化，警惕病情进展。

《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识（2015）》（2015年）中指出，虽无证据显示UDCA有致畸作用，但不推荐在妊娠前及妊娠早期使用。

② 奥贝胆酸（OCA）

对UDCA 治疗反应欠佳的PBC者，目前二线治疗药物有6 -乙基鹅去氧胆酸-奥贝胆酸（OCA），其是一种法尼酯X 受体（FXR）激动剂，可降低肝胆汁酸合成，并可降低结肠分泌功能，可显著降低血清ALP水平，其他肝生化指标和炎症指标也有一定改善。推荐起始剂量为5mg/d，若肝生化指标仍然异常且耐受良好，剂量可增加至10mg/d。

注意事项：最严重的不良反应为伴随剂量依赖性加重的瘙痒，还可出现可逆性血脂水平的变化，即高密度脂蛋白下降，胆固醇总量和低密度脂蛋白胆固醇上升，不建议在失代偿期PBC者中使用OCA。

此外，贝特类降脂药物如非诺贝特、苯扎贝特等，有改善UDCA 治疗反应不佳的PBC者生化指标的疗效，已经在临床中开始尝试使用。

瘙痒是PBC最突出的症状，可见于60%~70%的PBC者，表现为局部或全身弥漫性皮肤瘙痒，主要见于四肢，尤其是脚底和掌心，常在接触衣物、炎热刺激或妊娠时加重，受热、受压或接触羊毛等也会使其加重。抗瘙痒药物主要是考来烯胺、利福平。

胆汁酸结合树脂如考来烯胺，可抑制胆汁酸在肠道的重吸收，能有效改善瘙痒，推荐为瘙痒的一线用药。考来烯胺推荐剂量为4~16g/d。需与UDCA分开服用，避免药物间相互作用，时间间隔需至少4h。

利福平可作为瘙痒的二线治疗药物，适于使用胆汁酸结合树脂无效或不能耐受或疗效不佳的PBC者，其对瘙痒的治疗有显著疗效。推荐剂量为150mg，每日2次，疗效欠佳者可逐渐加量至600mg/d。

注意事项：考来烯胺主要不良反应有恶心、呕吐、烧心、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、消化不良等。禁用于胆道完全闭塞者。

利福平可引起严重的药物性肝损害（可进展为急性肝衰竭），使用过程中需密切监测肝功能。胆红素高于2.5mg/dl者避免使用。

PBC者常有高脂血症，胆固醇和甘油三酯（TG）均可升高。血清胆固醇持续升高可致皮肤黄色瘤。目前尚无证据表明PBC的高脂血症增加动脉粥样硬化的危险性。通常不需降脂治疗，当血脂显著升高且有心血管高危因素的PBC者，可考虑加用降脂药物，如他汀类药物、贝特类药物。

他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可减少胆固醇合成，能显著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平，及降低血清TG水平和轻度升高HDL-C水平。

贝特类药物如非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐，可降低血清TG、VLDL-C水平和升高HDL-C水平，非诺贝特、苯扎贝特还可显著降低血清ALP水平，大多数瘙痒者使用苯扎贝特后瘙痒症状显著改善。

注意事项：他汀类药物不良反应有消化道症状如恶心、消化不良、腹泻、腹痛等，肝功能异常如转氨酶升高，肌肉毒性如肌痛、肌炎和横纹肌溶解，增加新发糖尿病的危险及引起认知功能异常，头痛、失眠、抑郁、一过性蛋白尿等。肝酶升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高，应减量或停药。发生横纹肌溶解应停药。禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭者。

贝特类药物不良反应有消化道反应如恶心、呕吐、消化不良、厌食、胃部不适、胃灼热、饱胀感等，及胆石症、肌痛、肌炎、胆红素和肝酶升高、乏力、血清肌酸激酶升高、贫血、肾毒性、骨髓抑制等。AST或ALT＞3×ULN，应暂停给药，血CK升高超过5×ULN应停药。禁用于肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化者，可促进胆固醇排泄增多，使原已较高的胆固醇水平增加；禁用于患胆囊疾病、胆石症者，可能使胆囊疾患者症状加剧；禁用于肾病综合征引起血清蛋白减少者，可使肌病的发生危险性增加；禁用于严重肾功能不全者，可能致横纹肌溶解和严重高血钾。

20%~35% PBC者可发生代谢性骨病，主要表现为骨质疏松症（OP）和骨软化，原因除脂溶性维生素D吸收障碍外，还可能与肝功能损伤、破骨细胞抑制因子产生减少、对破骨细胞抑制减弱等有关。PBC者小胆管炎症、小胆管的进行性缺失造成了胆汁淤积，严重胆汁淤积可引起钙和维生素D吸收障碍、高胆红素血症，损害成骨细胞功能，使骨形成减少，进而致OP。

OP治疗主要以补充钙剂和维生素D为基础，联合双膦酸盐类药物可能有效，但静脉曲张者慎用，目前尚无针对PBC病因改善骨密度的治疗。

PBC者常合并干燥综合征，是自身免疫疾病累及外分泌腺体的表现，主要表现为口干燥症、干燥性角膜炎及其他部位的干燥。

轻度干眼症可使用人工泪液。中度至重度者可酌情考虑使用免疫抑制剂如环孢素A。毛果芸香碱、西维美林等胆碱能药物可能有效，可用于对人工泪液疗效不好者，可有效增加泪液的分泌量。

轻度口干者可咀嚼无糖口香糖、使用口腔喷雾剂、唾液替代品。中度至重度者可酌情使用胆碱能药物如毛果芸香碱、西维美林，可有效增加唾液的分泌量。