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作者：同济大学附属同济医院呼吸与危重症医学科 张利 邱忠民
第十三届伦敦国际咳嗽论坛（The Thirteenth London International Cough Symposium）于北京时间2024年7月18—19日在英国帝国理工学院线上和线下同步顺利举办。
伦敦国际咳嗽论坛和美国国际咳嗽会议是国际上非常有影响力的咳嗽研究专题学术会议，每年由英国和美国分别轮流举办。本届论坛由英国帝国理工学院的国际著名咳嗽和哮喘专家Kian Fan Chung教授担任会议主席，邀请了来自欧洲、北美、澳大利亚、中国、日本和韩国等地的专家学者进行学术交流，内容涵盖咳嗽领域的最新研究进展和热点问题。大会共设有六个专场，包括咳嗽疾病的表型、John Widdicombe教授纪念专场、咳嗽高敏感综合征的外周和中枢机制、慢性咳嗽的监测评估、成人和儿童慢性咳嗽的管理，以及新型镇咳药物的开发。广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院的赖克方教授、关伟杰教授和广州国家实验室的罗富均教授也应邀做了专题报告。
赖克方教授的报告内容为“哮喘性咳嗽表型”，探讨了哮喘和慢性咳嗽的相互关系。从咳嗽角度，哮喘可分为以咳嗽为唯一症状的咳嗽变异性哮喘(CVA)、咳嗽为主要症状的咳嗽优势型哮喘(CPA)和以喘息为突出表现的典型哮喘(CA)三种类型。
CA患者咳嗽虽然也常见，但不像喘息那样受到重视。研究发现超过半数的CA患者认为咳嗽为最令人困扰的症状，持续咳嗽是重度哮喘的强预测因子，伴随的辣椒素咳嗽高敏感性与哮喘控制不佳有关。当前哮喘问卷中缺乏咳嗽评估条目，大多数哮喘临床试验中也没有对咳嗽症状和咳嗽敏感性的评价，导致CA患者的咳嗽往往被忽视，疗效不令人满意。
聚类分析发现CVA为异质性疾病，存在三种表型，不同表型分别具有独特的临床特征、治疗反应及气道炎症机制：表型Ⅰ多为女性，发病较晚，肺功能正常，抗哮喘治疗后咳嗽完全缓解的比例较低(60.8%)；表型Ⅱ患者年轻，夜间咳嗽多见，常为变应性体质，高T2型炎症，治疗后咳嗽完全缓解率高(73.3%)；表型Ⅲ则多表现为体质指数（BMI）高，病程长，有哮喘家族史，肺功能受损和治疗后咳嗽完全缓解率低(54.1%)。哮喘性咳嗽应依据指南推荐的抗哮喘治疗进行，但在哮喘管理中咳嗽评估和治疗需要得到更多关注。
黏液纤毛清除障碍−气道细菌定植−中性粒细胞气道炎症−气道结构破坏构成的恶性循环是支气管扩张症(支扩症)主要的病理生理机制。气道上皮细胞主动分泌Cl-，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）在内的系列Cl-转运蛋白动态调节细胞内Cl-浓度促进气道表面液体流体稳态，对维持消除病原体侵入的黏膜纤毛进行有效清除必不可少。广州呼吸健康研究院的关伟杰教授发现气道上皮细胞内Cl-蓄积是支扩症患者持续气道炎症的关键环节，抑制细胞内Cl-过度增加的药物可为治疗提供新靶点。探索CFTR调节剂QBW251对支扩症疗效的国际多中心Ⅱa期临床试验仍在进行中。
支扩症的炎症内型（Inflammatory endotyping）以中性粒细胞炎症为主，中性粒细胞胞外陷阱（NETs）可通过激活炎症小体诱发上皮损伤。铜绿假单胞菌（PA）是支扩症患者的主要感染和定植菌，有效清除PA定植能减缓支扩症的进展。雾化吸入抗生素显著增加气道药物浓度，减少全身暴露和耐药概率，已成为支扩症PA感染的治疗新选择。关伟杰教授牵头完成了首个中国妥布霉素吸入治疗支扩症Ⅲ期临床试验。研究共纳入357例伴有PA感染的支扩症患者，随机分配至妥布霉素组（167例）和安慰剂组（172例），在接受基础治疗（祛痰药、物理排痰）上分别给予妥布霉素或生理盐水每日两次雾化吸入，用药28天-停药28天共两个周期的治疗，总研究周期为16周。结果表明妥布霉素吸入治疗可显著降低痰液PA负荷，减少24小时痰量，降低痰脓性评分，并显著改善患者生活质量，而不良反应与安慰剂组相当。妥布霉素吸入制剂在2022年10月已获得中国国家药品监督管理局的市场准入批准。
2022年进行的一种口服小分子二肽基肽酶1抑制剂(HSK31858)靶向抑制非囊性纤维化支扩症患者中性粒细胞气道炎症的Ⅱ期临床试验也显示了良好的治疗效果，结果尚待发表。
广州国家实验室的罗富均教授结合全身生物力学测量、音频和视频跟踪小鼠行为，成功建立了小鼠咳嗽的监测方法，探讨了咳嗽高敏感性的中枢机制。通过气道注射神经元示踪剂进行全脑映射研究，发现多种神经核团与咳嗽反应存在功能相关，特别是三叉神经脊髓核的尾侧部(SP5C)神经元对于氨气(NH3)激发的小鼠咳嗽反应至关重要。即使没有致咳刺激，仅光遗传学技术靶向兴奋SP5C神经元也足以诱发咳嗽，SP5C神经元激活的信号直接投射至脑干的尾腹侧呼吸核团（cVRG）诱发咳嗽反应，并增强对致咳刺激的敏感性。
我国青年学者和研究生的8篇研究论文（7篇临床，1篇基础）被会议录用壁报展示，并进行了讨论和专家点评。中国学者的专题报告和壁报讨论充分展示了近年来国内慢性咳嗽领域研究的显著进步，极大提升了我国在全球咳嗽研究领域的影响力，推动了全球慢性咳嗽的诊治与研究进展。期待国内同行在未来慢性咳嗽领域的研究中展现出更加耀眼的光芒。
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