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HR+/HER2-乳腺癌进展后应该如何选择合适的治疗策略

2024-09-22作者：论坛报李一婷资讯

领航未来，AI赋新生。

“领航计划一跟着'国家队’学HR+乳腺癌规范诊疗”项目持续为您带来全方位的HR+乳腺癌领域内的规范化诊疗内容解读，本文特邀河北医科大学第四医院的李云涛教授带来解读。

一线治疗方案的精细化选择
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗，其成功在于有效阻断了细胞周期的关键节点，从而抑制肿瘤细胞的增殖。然而，治疗方案的精细化选择需考虑患者年龄、绝经状态、既往治疗反应及共病情况。对于绝经前患者，常选用氟维司群联合CDK4/6抑制剂及卵巢功能抑制（如戈舍瑞林）的治疗方案，以模拟绝经状态，增强内分泌治疗的敏感性。而绝经后患者则可直接使用芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂。若患者之前对内分泌治疗敏感，但随后出现耐药，一线治疗时选择CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可望重新获得治疗响应。若患者既往对内分泌治疗不敏感，则需考虑是否直接采用化疗或加入其他靶向药物。HR+/HER2-乳腺癌患者多为中老年，常伴有高血压、糖尿病等慢性疾病。在选择治疗方案时，需综合考虑这些共病对药物代谢、耐受性及生活质量的影响，如选择对心血管系统影响较小的药物。
二线及后续治疗策略的创新与探索
随着新型药物的不断涌现，二线及后续治疗的选择日益丰富，但如何精准选择以克服耐药、延长生存期成为挑战。如DS8201（T-DXd）等新型ADC药物，通过精准靶向HER2低表达或高表达的肿瘤细胞，实现高效杀伤，为二线及后续治疗提供了新的选择。然而，其高昂的价格、潜在的毒性及长期疗效仍需进一步评估。针对该通路的突变或异常激活，使用相应的抑制剂可望逆转内分泌治疗耐药，提高治疗效果。但需注意，该类药物的副作用（如高血糖、皮疹等）需密切监测。尽管HR+/HER2-乳腺癌被认为是免疫“冷”肿瘤，但近年来有研究表明，部分患者在接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗或靶向治疗时能获得一定疗效。未来，免疫治疗的地位有望进一步提升。
基因检测与精准医疗
基因检测在HR+/HER2-乳腺癌的精准治疗中发挥着越来越重要的作用，通过识别关键基因突变，指导个体化治疗方案的制定。如前所述，该通路的突变与内分泌治疗耐药密切相关。通过基因检测明确突变状态，可指导使用相应的靶向治疗药物，如依维莫司等mTOR抑制剂。对于BRCA基因突变的HR+/HER2-乳腺癌患者，PARP抑制剂（如奥拉帕利）可能成为一种有效的治疗选择。PARP抑制剂通过干扰DNA修复机制，增强肿瘤细胞的敏感性，与化疗或内分泌治疗联合使用可望获得更佳疗效。如FGFR、NTRK等基因的突变也可能为特定患者提供新的治疗靶点。随着基因检测技术的不断进步，未来将有更多基因变异被发现并应用于临床实践中。
个体化治疗方案的制定
基于患者的遗传背景、肿瘤特性及免疫状态，制定个体化的治疗方案是HR+/HER2-乳腺癌治疗的关键。通过多学科团队的综合评估，包括病理、影像、分子诊断等多方面的信息，全面了解患者的病情及预后因素。治疗方案并非一成不变，需根据患者的治疗反应及疾病进展情况进行动态调整。例如，对于一线治疗失败的患者，需重新评估其病情及耐药机制，制定新的治疗方案。鼓励患者积极参与治疗决策过程，了解治疗方案的利弊及可能的风险，提高治疗依从性和满意度。

全身治疗与局部治疗的协同作用
在HR+/HER2-乳腺癌的治疗中，全身治疗与局部治疗需相互协同，以达到最佳的治疗效果。对于晚期或转移性乳腺癌患者，全身治疗是控制疾病进展的主要手段。通过化疗、靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗等手段的综合运用，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。对于局部病灶较大或伴有症状的患者，可采用手术、放疗等局部治疗手段进行减瘤或缓解症状。同时，局部治疗也有助于提高全身治疗的疗效和患者的生存质量。全身治疗与局部治疗需相互协同，避免治疗冲突和重复。例如，在放疗期间需调整内分泌治疗的剂量和方案以减少放疗对内分泌腺体的损伤；在化疗期间需密切监测患者的骨髓抑制情况以避免因化疗导致的严重贫血和感染等并发症。
生活质量的关注与提升
在治疗过程中，关注并提升患者的生活质量是HR+/HER2-乳腺癌治疗不可忽视的重要方面。针对患者可能出现的疼痛、乏力、恶心、呕吐等症状进行及时有效的管理，减轻患者的痛苦和不适。乳腺癌患者常伴随焦虑、抑郁等心理问题。提供心理咨询服务、建立患者支持小组等措施有助于缓解患者的心理压力和负面情绪。合理的饮食和营养支持对于提高患者的免疫力和治疗耐受性具有重要意义。根据患者的营养状况和治疗需求制定个性化的饮食计划并监测其执行情况。适当的康复锻炼有助于改善患者的身体功能和心理状态，提高生活质量。根据患者的身体状况和兴趣爱好制定个性化的康复锻炼计划并鼓励其积极参与。
多学科团队合作的重要性
HR+/HER2-乳腺癌的治疗需要多学科团队的紧密合作和共同努力，以确保患者得到全面、专业、个性化的治疗。多学科团队应包括乳腺外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科、心理科等多个专业的医护人员。他们各自发挥专业优势，共同为患者制定最佳的治疗方案。团队成员之间需保持密切的沟通和协作，及时分享患者的治疗进展和病情变化信息，共同解决治疗过程中遇到的问题和困难。随着医学技术的不断进步和临床实践的深入发展，多学科团队成员需不断学习新知识、新技术和新方法，以提高自身的专业水平和治疗能力。
未来研究方向与展望
尽管HR+/HER2-乳腺癌的治疗已经取得了显著进展，但仍有许多未解之谜和挑战等待我们去探索和解决。继续研发针对新靶点、新机制的新型药物是未来乳腺癌治疗的重要方向。这些新型药物有望为更多患者提供有效的治疗选择并改善其预后。随着对肿瘤免疫微环境认识的不断深入和免疫治疗技术的不断发展，未来免疫治疗在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的地位有望进一步提升。通过优化免疫治疗策略、提高免疫治疗疗效和安全性等方面的研究将推动免疫治疗在乳腺癌领域的广泛应用。随着基因检测技术的不断进步和精准医疗理念的深入人心，未来HR+/HER2-乳腺癌的治疗将更加个性化和精准化。通过深入挖掘患者的遗传信息和肿瘤特性信息为每位患者量身定制最适合的治疗方案将成为可能。

河北医科大学第四医院
李云涛教授

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HR+/HER2-乳腺癌进展后应该如何选择合适的治疗策略

一线治疗方案的精细化选择

二线及后续治疗策略的创新与探索

基因检测与精准医疗

个体化治疗方案的制定

全身治疗与局部治疗的协同作用

生活质量的关注与提升

多学科团队合作的重要性

未来研究方向与展望

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