ULTIMATE-DAPT研究为ACS患者提供优化抗血小板治疗策略，证实新一代支架置入后，双联抗血小板1月后单用替格瑞洛可降低出血事件且不增加缺血事件，为临床医生的医疗决策提供理论基础及高质量循证医学证据。

ULTIMATE-DAPT研究是研究者发起的国际多中心、随机、对照临床研究（IVUS-ACS & ULTIMATE-DAPT ）的二次随机部分，是国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。该研究于2019年8月至2022年10月在全球4个国家58个心脏中心共入选3505例ACS患者。完成1个月双联抗血小板治疗后，无明显心脑血管事件及BARC 3级以上出血的患者，随机接受安慰剂+替格瑞洛11个月或阿司匹林+替格瑞洛11个月。

研究有两个主要终点：1）主要优效性终点为ACS患者PCI术后1~12月的临床相关性出血事件的发生率，包括BARC 2、3和5级出血；2）主要非劣效性终点为主要不良心脑血管事件的发生率，包括心源性死亡，心肌梗死，缺血性卒中，明确的支架内血栓和临床驱动的靶血管再次血运重建。共3400例ACS患者符合二次随机纳入本研究分析，参与者平均年龄62.5岁（IQR：54.0~69.5），2521例（74.1%）为男性患者，2024例（59.5%）为心肌梗死患者。完成12月临床随访病例3399/3400（99.97%）。研究结果表明，主要优效性终点事件（临床相关性出血事件）替格瑞洛单抗组对标准双抗组：2.1%对4.6%(HR：0.45，P＜0.001)；主要非劣效性终点主要不良心脑血管事件两组之间无明显差别（替格瑞洛单抗组对标准双抗组：3.6%对3.7%，P=0.89，P_非劣效性＜0.001）。

本研究结果表明对于ACS患者，新一代药物洗脱支架置入并行双联抗血小板治疗1月后，使用替格瑞洛单抗治疗可以降低出血事件，同时并没有增加心脑血管缺血事件的发生。本研究结果为高危急性冠脉综合征患者的优化抗血小板治疗策略提供了高质量的循证医学证据。

随着支架平台技术的改进，腔内影像技术的使用率增加，新型的P2Y₁₂抑制剂的应用，PCI术后抗血小板方案的降级治疗是近几年研究的热点。GLOBLE LEADERS研究、STOP-DAPT研究、SMART-CHOICE研究、TWILIGHT研究等，这些研究入选的人群并不均是ACS的患者，双联抗血小板的时间1~3月不等，单药使用的P2Y₁₂抑制剂有替格瑞洛、普拉格雷或氯吡格雷，同时主要终点也有差异，有的研究的主要终点为净临床获益复合终点（包括出血事件及缺血事件）。韩国学者的TICO研究及T-PASS研究入选ACS患者，前者双联抗血小板的时间3个月，后者为＜1月，而且为开放标签，主要终点为净临床获益复合终点，然而我们的ULTIMATE-DAPT研究是安慰剂对照，双盲设计，主要终点设置为主要优效性终点（临床相关出血），同时设置非劣效终点（主要不良心脑血管事件），因此更具科学性，研究结果更具说服力。

本研究是研究者发起的国际多中心研究，由4个国家（中国、巴基斯坦、英国及意大利）58个大的知名心脏中心参与。虽然入选的中国人群占80%以上，但经亚组分析，中国人群及非中国人群，其结果与整体人群类似，也充分显示在非中国人群，双联抗血小板1月后，单用替格瑞洛较标准双联抗血小板方案的安全性及有效性。

ULTIMATE-DAPT研究结果提示对于ACS患者，新一代药物洗脱支架置入并行双联抗血小板治疗1月后，使用替格瑞洛单抗治疗可以降低出血事件，同时并没有增加心脑血管缺血事件的发生。本研究首次提出ACS患者1月双抗后单用替格瑞洛的安全性及有效性，为临床医生治疗这类患者提供了理论基础及循证医学证据。

葛震

第一作者

医学博士，副主任医师，南京市第一医院心内科行政副主任、CCU2室主任，国家卫生健康委冠脉介入培训导师。

现任美国心血管造影与介入协会会员（FSCAI）、中华医学会心血管分会临床研究学组委员、国家卫健委冠脉介入培训导师。2016年8月-2018年9月期间在美国纽约西奈山心血管临床研究中心主修心血管专业RCT研究方法及管理。近五年以第一作者发表SCI论文11篇。

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