帕金森病（Parkinson disease, PD）是继阿尔茨海默病之后居第二位的神经退行性变疾病，是中老年人最常见的运动障碍性疾病。帕金森病主要的临床症状为静止性震颤、行动迟缓、肌强直和姿势步态异常。然而，帕金森病已不再被认为是一种单纯的运动障碍疾病。帕金森病常合并嗅觉减退、便秘、淡漠、抑郁等非运动症状（non-motor symptoms, NMS）。

情感淡漠（apathy）患者通常会出现行为、情感和认知障碍，包括兴趣降低、主动性和积极性降低、情感困扰和智力障碍。情感淡漠症出现在许多神经退行性疾病中，包括亨廷顿病、多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病。近些年来，帕金森病的非运动症状如抑郁、认知损害、情感淡漠和精神异常等得到人们的关注和重视，越来越多的研究致力于探索与帕金森病相关的非运动症状。情感淡漠是重要的非运动症状之一，过去人们将其视为帕金森病抑郁的一种表现，且与抑郁伴发。近年来的研究表明情感淡漠是帕金森病的核心症状，并可独立于抑郁而存在。情感淡漠是帕金森病中常见的非运动症状，是一种行为综合征，指一种动机减少的状态，主要表现为目标导向行为的减少，并且这种动机减少不是因为意识水平下降，也不是认知障碍或情绪障碍所致。

荟萃分析显示帕金森病淡漠的发病率约为40%，其高发病率越来越受到学者的重视。这种广泛的患病率估计表明了文献中对情感淡漠症和相关神经精神共病的定义的异质性。在帕金森病中，情感淡漠会导致对运动症状治疗的反应不佳、医疗保健支出增加、帕金森病患者及其护理人员的生活质量下降，以及患痴呆症的风险增加和日常生活决策难度增加。

帕金森病患者情感淡漠的发生机制尚未完全阐明，但相关研究显示主要与黑质-纹状体多巴胺能神经系统的解剖和生化异常有关。神经解剖研究表明，情感淡漠是前额叶或基底节损害最常见的行为改变，其发生与前额叶、基底节功能环路障碍有关。目前认为帕金森病淡漠的病理生理机制复杂，不同阶段、不同亚型可能涉及多个脑区的结构和功能改变，单一影像学研究难以直接检查相同样本中相关的结构和功能变化，多模态影像学研究可以互相辅助，解释既往不同研究的矛盾之处，同时也揭示更深层的机制。情感淡漠亚型背后的神经网络（Brain Sci. 2022 Jul 14）

情感淡漠是帕金森病常见的NMS，导致药物治疗反应差，医疗费用增加，也导致患者生活质量下降，痴呆风险增加。目前国内外对初诊未治帕金森病淡漠的研究较少且存在较大差异，有发现初诊未治帕金森病淡漠与疲劳和快感缺失有关；也有发现与疾病严重程度、执行功能障碍、抑郁和睡眠障碍有关。情感淡漠可能是帕金森病的一种核心症状，国内研究显示帕金森病患者的情感淡漠与运动症状严重程度、认知损害、抑郁、年龄、病程、多巴胺能药物的剂量等许多因素有关，但不同的研究所得到的结论并不完全相同。情感淡漠及其在帕金森病中的表现是异质性的。帕金森病患者可能表现为单纯淡漠、淡漠漠伴抑郁、淡漠伴认知障碍或DBS治疗后淡漠。可见，淡漠可能与一种特定的潜在非运动疾病亚型有关，并反映了具有不同神经递质系统的独立神经网络的功能障碍。

帕金森病淡漠常常与认知障碍、抑郁相重叠，过去常常被认为是认知障碍、抑郁的表现之一。最新研究发现淡漠是帕金森病常见NMS，并可独立于抑郁单独存在。在初诊未治PD常见，合并焦虑和胃肠道症状的PD患者易发生淡漠。认知功能障碍也是帕金森病患者常见NMS，研究发现初诊帕金森病已经合并轻度认知功能障碍，最新的meta分析也发现帕金森病轻度认知障碍与更严重的淡漠有关。可见，淡漠可独立存在，是帕金森病的核心症状之一。淡漠可发生在帕金森病病程中的任何阶段，甚至早于运动症状出现，也会加重原有的运动症状，影响认知功能，更是痴呆的预测因素，给患者及照料者带来巨大痛苦。

淡漠是一种独特帕金森病表型的标志，它在疾病的所有阶段都表现出来，包括前驱期和晚期帕金森病患者。冷漠的存在可能在个体患者中波动，使得评估具有挑战性。它与轴性症状、步态困难、运动并发症、疲劳和认知障碍的早期发作有关。随访期间持续冷漠的患者比偶发冷漠的患者发生这些并发症的风险更大。由于淡漠的帕金森病患者不会主动表述其淡漠的症状，因此，在临床实践中应主动对帕金森病淡漠进行筛查，特别是合并焦虑和胃肠道症状的PD患者，需进行详细神经心理评估和仔细询问病史，以期早期发现并准确识别。

目前缺乏对情感淡漠定义的共识，这限制了鉴别PD情感淡漠的诊断方法。有多种筛查工具可用于确定帕金森病和一般神经退行性疾病中情感淡漠的存在和严重程度。这些工具的一个主要局限性是缺乏可用于评估工具有效性的标准。最近对情感淡漠筛查工具的系统综述得出结论，当试图排除情感淡漠症状的存在以评估药物副作用时，情感淡漠量表(AS)在临床上是有效的。里尔情感淡漠评定量表(LARS)也被报告在临床上可用于诊断情感淡漠。

在帕金森病淡漠治疗方面，最常使用的药物包括多巴胺能药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗抑郁药，但临床效果不一，基于其机制未清，治疗上也存在困境。因此，明确帕金森病淡漠的发病机制具有重要意义。目前认为，帕金森病淡漠的病理学机制是前额叶-基底节神经环路障碍，主要累及多巴胺能神经元损害。有报道应用左旋多巴及多巴胺受体激动剂可以改善某些帕金森病患者的情感淡漠症状，因此，多巴胺能缺损被认为与帕金森病淡漠有关；但是，临床研究表明并不是所有单纯淡漠的帕金森病患者用左旋多巴后都会好转。在帕金森病的病理变化中，有证据表明基底前脑核胆碱能神经元逐渐减少，因此，此部位胆碱能神经元的减少可能参与了帕金森病患者情感淡漠的发生。有研究应用胆碱酯酶抑制剂可使帕金森病患者的淡漠症状有一定程度的改善，进一步证实了胆碱能系统可能参与了帕金森病情感淡漠的发生。有研究发现，选择性5-羟色胺再摄取抑制可加重帕金森病患者的淡漠症状，提示5-羟色胺可能参与了淡漠的发生。新研究发现帕金森病患者的淡漠评分与去甲肾上腺素转运体的水平呈负相关，表明淡漠也可能与去甲肾上腺素能系统有关。DBS治疗靶点STN-DBS刺激可能会恶化情感淡漠的状况，这可能是由于多巴胺能药物治疗的减少。

由于情绪障碍可以影响帕金森病患者的生活质量及疾病预后。神经心理学测验和神经影像学研究发现，帕金森病患者情绪障碍可能与中脑⁃边缘系统、中脑⁃皮质多巴胺能通路损害有关，但具体的病理学机制尚待进一步研究。在许多情况下，情感淡漠的改善是治疗帕金森病其他神经精神症状的次要结果。例如，胆碱酯酶抑制剂等治疗方法可能会改善情感淡漠，作为改善认知障碍的次要结果。由于目前仍缺乏对帕金森病患者情感淡漠的有效治疗，这突出表明需要研究情感淡漠与帕金森病患者可能出现的其他症状的区别，以更好地了解如何治疗单纯的情感淡漠。

来源：神经科学论坛

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