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肾脏病与透析肾移植杂志2024年第3期

2024-08-15作者:壹声资讯
原创

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论著


应用功能磁共振成像判断急性肾损伤患者肾脏慢性病变及预测肾功能转归

余雅真,张 薇,周 涵,徐 峰,朱丽娜,张龙江,刘志红,张 炯

目的

探索功能磁共振(fMRI)在评估急性肾损伤(AKI)患者是否存在慢性基础肾脏病变及肾功能预后转归中的价值。 


方法

回顾性分析国家肾脏疾病临床医学研究中心诊断为AKI并同时行fMRI检查及肾活检的13例患者资料。收集患者常规病理数据(包括免疫荧光、光镜、电镜)以及病理诊断,统计患者fMRI中体素内不相干运动成像的标准表观弥散系数参数值(IVIM Standard-ADC)和磁共振弹性成像(MRE)的弹性参数值,估算的肾小球滤过率(eGFR)在基线和12月内的随访数据,分析IVIM Standard-ADC和弹性参数值与随访期间eGFR变化斜率之间的关系。


结果

13例AKI患者中男性8例、女性5例,中位年龄33(21~44)岁。平均基线eGFR为31(16.5~43.5)mL/(min·1.73 m2),随访中平均年eGFR变化斜率为12.29(4.42~25.66)。经肾活检病理证实,7例存在基础慢性病变,6例为单纯AKI。12月随访中eGFR变化斜率与IVIM Standard-ADC及45 Hz条件下的弹性值均无明显相关关系,但与60 Hz条件下的弹性值呈显著正相关(rs=0.709,P=0.22),进一步将两者作回归分析可得出60 Hz条件下的弹性值可作为随访12月eGFR变化斜率的预测因素(r2=0.456,P=0.032)。45 Hz条件下的弹性值也得到同样类似的结果,可作为随访12月eGFR变化斜率的预测因素(r2=0.440,P=0.036)。即MRE可相对区分肾脏损伤程度及不同的eGFR恢复斜率。 


结论

MRE可作为一种新的方法预测AKI患者肾功能预后情况。相比于单纯AKI患者,AKI合并CKD患者的肾功能难以完全恢复正常,二者基线弹性值有显著差别。



骨髓间充质干细胞源外泌体保护顺铂相关急性肾损伤作用及机制研究

孔德阳,庞 硕,宋佚凡,汪水连, 欧湛赐,陈 希,王 楠,贠静茹,侯冬华

目的

探索骨髓间充质干细胞源外泌体(BMSC-exos)保护顺铂(CDDP)诱导急性肾损伤(AKI)作用及机制。 


方法

48只C57BL/6小鼠随机分4组:对照(CN)组、顺铂诱导AKI模型(CDDP)组、CDDP+BMSC-exos(CDDP+EXO)组、CDDP+BMSC-exos+PI3K抑制剂(LY294002)(CDDP+EXO+LY294002)组。分别腹腔、尾静脉注射生理盐水、顺铂、顺铂+BMSC-exos及顺铂+BMSC-exos+LY294002。留取血液测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);取肾组织进行病理分析;TUNEL观察肾小管上皮细胞(RTEC)凋亡;免疫组化染色检测活化的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、半胱氨酸蛋白酶12(caspase-12)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达定位;Western Blot法测定Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12、CHOP、磷脂酰肌醇 3激酶(PI3K)和磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达。 


结果

在CDDP诱导AKI模型中,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P<0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著增加(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著上调(P<0.05),p-AKT表达水平显著下调(P<0.05)。经BMSC-exos治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显减少(P<0.05),免疫组化染色Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著减少(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著下调(P<0.05),p-AKT表达水平显著上调(P<0.05)。BMSC-exos治疗前应用LY294002治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P<0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著增加(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著上调(P<0.05),p-AKT表达水平显著下调(P<0.05)。 


结论

BMSC-exos保护CDDP-AKI作用机制可能是通过抑制内质网应激及激活PI3K/AKT信号通路。



急性上消化道出血继发急性肾损伤和病情进展危险因素分析

王 健,郁毅刚,林庆斌,陈 玲

目的

探讨急性上消化道出血(AUGIB)患者继发急性肾损伤(AKI)和病情进展的危险因素。 


方法

回顾性分析厦门大学附属东南医院2021年1月至2023年6月收治的233例上消化道出血患者临床资料,根据入院后是否发生AKI分为AKI组(n=67)和非AKI组(n=166),AKI患者根据病情是否进展分为进展组(n=21)和无进展组(n=46)。采用单因素和多因素分析上消化道出血继发急性肾损伤和病情进展的危险因素。 


结果

233例AUGIB患者中消化道溃疡患者157例、食管胃底静脉曲张42例、急性胃黏膜损伤18例、食管贲门撕裂综合征10例、异物6例。AKI患者67例,发生率为28.76%,其中,21例发生AKI进展,进展率为31.34%。单因素分析发现,冠心病、肝硬化、血小板计数<50×109/L、血红蛋白计数<60 g/L、血清白蛋白<35 g/L、上消化道出血分级高危及以上AUGIB患者AKI发生率较高(P<0.05)。多因素分析发现,冠心病(OR=2.706,95%CI 1.127~6.494)、血小板计数<50×109/L(OR=3.570,95%CI 1.249~10.203)、上消化道出血分级高危及以上(OR=3.078,95%CI 1.145~8.227)是AKI发生的独立危险因素。单因素分析发现,67例AUGIB继发AKI患者中,男性、糖尿病、乙型肝炎、肝硬化、既往上消化道出血病史、血小板计数<50×109/L、血红蛋白计数<60 g/L、血清白蛋白<35 g/L、上消化道出血分级高危及以上患者AKI进展发生率较高(P<0.05)。多因素分析发现,肝硬化(OR=7.975,95%CI 1.400~45.441)、血小板计数<50×109/L(OR=19.612,95%CI 2.640~145.703)、上消化道出血分级高危及以上(OR=6.814,95%CI 1.183~27.985)是AKI进展的独立危险因素。 


结论

AUGIB患者要警惕AKI的发生,冠心病、血小板计数<50×109/L、上消化道出血分级高危及以上是AKI发生的独立危险因素,而肝硬化、血小板计数<50×109/L、上消化道出血分级高危及以上是AKI进展的独立危险因素。



糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者肾功能减退速度的影响因素

任语谦,朱淑华,张丽华,刘 芳,俞肄茹,谢红浪

目的

探究糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的临床病理特征及预后情况,并分析影响其肾功能减退速度的因素。 


方法

回顾性分析2006年1月至2020年1月于国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为糖尿病肾病的2型糖尿病患者中,病理表现为系膜增生性病变者。根据每年估算的肾小球滤过率下降速率(ΔeGFR)的四分位点分为Q1~Q4四组,比较四组患者的临床病理资料及预后差异;根据《改善全球肾脏病预后组织指南》将肾功能快速下降定义为ΔeGFR>5 mL/(min·1.73m2·年),并分析肾功能快速减退速度的影响因素及其对预后的影响。 


结果

符合入选标准的183例患者中,男性76例(41.5%),平均年龄47.8±9.2岁。肾功能下降速率更快的患者于活检时合并外周神经病变比例更高,基线的尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高;血清白蛋白、血钙水平更低(P<0.05),且系膜增生病变程度更重(P=0.005)、肾间质炎症评分更高(P=0.029)、间质纤维化与肾小管萎缩评分更高(P=0.029)。基线血钙、基线HbA1c、肾脏病理间质炎症评分是预测肾功能快速下降的独立预测因素,构建预测肾功能快速下降模型方程:Logit(快速下降)=0.876×间质炎症评分-4.122×血钙+0.347×HbA1c+4.778 (AUC=0.736, 95%CI 0.645~0.828,P<0.001)。 


结论

糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的肾功能快速进展与肾间质炎症评分、基线血钙及HbA1c水平相关,提示控制血糖和肾脏炎症,可能有助于延缓患者的肾功能进展。

关键词 糖尿病肾病 系膜增生性病变 估算的肾小球滤过率 预后



选择性神经阻滞在自体动静脉内瘘成形术中的应用及对内瘘成熟的影响

温 静,王玉柱,詹 申

目的

评估选择性神经阻滞在自体动静脉内瘘(AVF)成形术中的有效性及对术后内瘘成熟率的影响。 


方法

本研究为回顾性队列研究,选取2022-01-01~2022-12-31在北京大学第三医院海淀院区行AVF成形术的患者,根据术前麻醉类型分为选择性神经阻滞组(S组)和局部浸润麻醉组(L组)。采用视觉模拟评分法(VAS)比较两组患者术中的疼痛程度,术后即刻、4周、8周、12周的吻合血管内径及肱动脉血流量,并比较两组的内瘘成熟率。 


结果

共纳入207例患者,S组44例(21.26%),L组163例(78.74%)。与L组相比,S组患者术前吻合血管内径更细(P<0.05),术中VAS更低(Z=-2.598,P=0.009),麻醉后5 min的吻合静脉内径、术后即刻肱动脉血流量更大(P<0.05)。S组患者术后内瘘头静脉内径及肱动脉血流量明显高于L组(均P<0.05),4周和8周时S组的成熟率明显高于L组(P均<0.05),12周时两组成熟率差异无统计学意义(χ2=1.616,P=0.204)。 


结论

选择性神经阻滞用于AVF成形术时,可安全有效镇痛,兼具扩张血管、增加术后内瘘血流量及提高短期内瘘成熟率的优势,尤其适合于血管较细的患者。



高流量内瘘对维持性血液透析患者心脏功能和远期预后的影响

雒 湲,惠 鑫,庄 冰,魏桂玲,卞雪芹,叶 红

目的

分析高流量内瘘的维持性血液透析(MHD)患者临床特点以及心脏结构和功能的改变,评估高流量内瘘对MHD患者死亡和心血管事件的影响。 


方法

纳入2022年2月至5月在南京医科大学第二附属医院肾脏病中心行MHD的患者。内瘘血流量≥1 500 mL/min定义为高流量内瘘,将患者分为高流量内瘘组和非高流量内瘘组。分析两组患者临床特征和心脏超声参数的特点,并比较心血管事件和死亡的发生风险。 


结果

共341例MHD患者纳入研究,其中男性210例(61.6%),平均年龄57.3±12.3岁,中位透析龄78.7(33.0~151.1)月,内瘘血流量≥1 500 mL/min的患者为138例(40.5%)。高流量内瘘组患者右房横径更大(P=0.005),主肺动脉直径更大(P=0.007),主肺动脉流速更快(P=0.042),心脏瓣膜钙化的比例更高(P=0.028),内瘘血流量/心输出量(CO)的比值更高(P<0.001),其余心脏超声指标在两组中无差异。内瘘位于上臂(OR=3.503,95%CI 1.702~7.209,P<0.001)、内瘘建立时较高舒张压(OR=1.045,95%CI 1.018~1.072,P<0.001)是高流量内瘘的独立影响因素。两组患者发生心血管事件的风险无统计学差异,但高流量内瘘组患者死亡风险更高(P=0.013)。 


结论

高流量内瘘的MHD患者全因死亡的风险增加,内瘘位于上臂和内瘘建立时舒张压高是内瘘高流量的独立影响因素。


临床名家谈


中心静脉导管血栓的防治

林洪丽


血液透析导管相关性血栓诊治的体会

蒋红利,史珂慧


带隧道和涤纶套透析导管血栓的防治

王玉柱,张丽红


医学继续教育


肾脏类器官的研究及应用

王 钢,王谊晴,梁 菊 综述 刘志红 审校

肾脏类器官领域的快速发展,为人类肾脏发育及肾脏疾病的研究提供了重要模型支持。肾脏类器官研究已从早期建立肾单位类器官为主,发展到输尿管胚芽/集合管类器官,从而可以更全面地模拟人类肾脏,使其更好地应用于肾脏发育模拟,疾病模型及药物筛选领域。此外,单细胞测序、多组学联用、基因编辑、器官芯片等新技术的交叉融合,使得对肾脏类器官的认识更全面和深入。本文将简介肾单位类器官以及输尿管胚芽/集合管类器官诱导方法、肾脏类器官细胞及结构鉴定优化、肾脏类器官的相关应用及改进措施。


肾脏病基础


糖萼参与肾脏纤维化的机制

邢铭辉,许卉妍 综述 李文斌 审校

肾脏纤维化是慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾病的共同病理特征,明确肾脏纤维化发生的分子机制对CKD的防治至关重要。内皮细胞表层的多糖蛋白复合物——糖萼组成了血液和血管壁之间最基本的屏障。最新研究显示,糖萼在肾脏纤维化过程中发挥重要作用。本文就糖萼参与肾脏纤维化发生的相关研究进展作一综述,为其防治提供新的治疗策略。


肾脏病临床


药物治疗系统性轻链型淀粉样变性的心血管毒性

叶雨洁 综述 黄湘华 审校

近年来,系统性轻链型(AL型)淀粉样变性治疗药物的发展与应用极大改善了患者的生存率,但这些药物的相关副作用,特别是心脏毒副作用,严重影响了患者的生活质量及生存率。因此,预防与药物治疗相关的心血管毒性,监测心血管并发症并及时处理具有重要意义。本文就治疗AL型淀粉样变性的药物所致心血管不良反应作一综述。


草酸盐稳态与慢性肾脏病

侯金花 综述 俞雨生 审校

维持草酸盐稳态对于保护肾脏健康至关重要,目前对慢性肾脏病(CKD)中草酸盐稳态的了解仍然有限。本文重点关注CKD患者草酸盐稳态的复杂机制,探讨影响草酸盐积聚的关键因素,并讨论草酸盐在CKD进展和预后中的潜在作用,尤其是肠-肾轴在CKD草酸盐代谢中的重要性,及其治疗策略。


危重肾脏病


肝肾综合征相关急性肾损伤发病机制研究及诊治进展

周玉超 综述 李世军 审校

肝肾综合征(HRS)是一种有独特病理生理机制的肝硬化相关肾损害,其中,肝肾综合征相关急性肾损伤(HRS-AKI)是需要重点关注的亚型。除经典的血流动力学紊乱外,HRS-AKI的发病机制还涉及肠道细菌移位、系统性炎症、肾脏微循环障碍、肝硬化心肌病等。早期诊断和治疗可改善HRS-AKI预后,人血白蛋白联合特利加压素是目前广泛推荐的一线治疗,而肝移植是唯一的根治手段。本文就HRS-AKI新定义、诊断及分期标准、发病机制和诊治进展作一综述。


血液净化


血液透析中心静脉导管相关右心房血栓诊治进展

陈启亮 综述 戴 兵 审校

导管相关右心房血栓(CRAT)是中心静脉置管血液透析患者的少见并发症,包括附壁血栓和导管尖端血栓,其发生与导管尖端位于右心房内密切相关,导管尖端反复接触心房内壁、右心房血流动力学改变和全身高凝状态均可促进血栓形成。大多数CRAT无临床症状,部分患者因导管功能不良、心血管症状等不适就诊,若同时继发栓塞或感染等并发症则会引起严重临床不良后果甚至死亡。CRAT诊断主要依赖于经胸壁心脏超声、经食管心脏超声、电子计算机断层扫描血管造影、磁共振成像等影像学检查。治疗包括经导管靶向治疗、手术取栓、抗凝、全身溶栓和拔除导管等,应根据血栓大小、位置、患者全身情况和医疗机构技术条件实施个体化的治疗策略。本文就血液透析患者CRAT流行病学、分类、发生机制、临床表现及诊断、治疗的相关进展作一综述。


连续血糖监测在糖尿病血液透析患者中的应用

黄 萍,任连升,杨 蓉 综述 朱 丹 审校

血液透析是终末期糖尿病肾病患者的重要治疗措施之一。血液透析治疗的糖尿病患者存在明显的血糖波动,维持血糖平稳是改善患者预后的重要策略之一。常规的血糖检测方法(如自我血糖监测、糖化血红蛋白、糖化白蛋白)具有一定的局限性,连续血糖监测系统将血糖波动可视化,有利于指导治疗及改善患者预后。


肾脏移植


滤泡辅助T细胞与肾移植体液免疫的研究进展

孙兆熹 综述 陈劲松,梁丹丹 审校

摘 要 抗体介导的排斥反应(ABMR)被认为是造成远期移植物损伤的常见病因,也是移植物失功的重要决定因素。供者特异性抗体(DSA)与ABMR密切相关。滤泡辅助T(Tfh)细胞是促进B细胞增殖分化为浆母细胞和记忆B细胞的关键效应细胞,有助于诱导DSA,参与同种异体移植物的体液免疫反应。本文回顾了Tfh细胞的生物学特性和功能,描述了Tfh细胞在肾移植受者DSA生成和ABMR免疫方面的驱动与调控作用,讨论常规移植免疫疗法对Tfh细胞的影响以及针对性的生物靶向治疗。


临床集锦


药物相关Fanconi综合征

陈 欣,徐鲁斌,叶 葳,秦 岩,施潇潇,陈丽萌, 刘 岩

25岁男性患者,因“服用中成药近1年,乏力3月,发现尿蛋白、尿糖阳性2月”入院,低钾血症,低尿酸血症,提示近端肾小管功能损害,血清肌酐临界值104 μmol/L,诊断Fanconi综合征。肾活检病理提示,可见灶性小管损伤及炎症细胞浸润,排除过敏、中毒、免疫、肿瘤、遗传等其他因素后,考虑药物相关可能性大,予激素、补钾等治疗后,乏力明显改善,1年后停用激素、补钾药物,肾功能、血钾基本恢复正常。


达雷妥尤治疗1例难治性重链沉积病

李银芳,蔡惠丽,姚碧晴,孙博文,邹雅倩,史明君,杨 林

中年女性患者,因“间断双下肢伴颜面部水肿7月余,恶心呕吐2 d”就诊。该患者临床症状无特异性,肾脏损伤表现为蛋白尿、镜下血尿、肾功能异常,低补体血症。组织学改变为肾小球结节性硬化伴系膜增生性肾小球肾炎,免疫荧光见IgG1、补体C3大量在肾小球系膜区团块状沉积,并沿着肾小球毛细血管袢及肾小管基膜线性沉积,电镜下肾小球部分系膜区可见直径为18~20 nm的细颗粒或细纤维样物质。血清M蛋白质谱分析为重链γ丰度最高,轻链λ与κ相对丰度较低,诊断为重链沉积病伴纤维样结构沉积。予硼替佐米为基础的治疗后患者肾功能好转,血液学部分缓解,但停药后复发,继续予硼替佐米为基础的治疗,病情无缓解,转为以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案,达到血液学非常好的部分缓解。



来源:《肾脏病与透析肾移植杂志》

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