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可经气道局部应用的抗病毒和抗真菌药物

2021-12-28作者：论坛报木易资讯

感染非原创

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抗病毒药物

扎那米韦经口吸入剂为泡囊型DPI（5mg/泡），被批准用于治疗流感病毒感染以及季节性预防社区内A和B型流感。扎那米韦吸入粉剂不应重新溶于任何液体制剂中，也不推荐使用雾化器或呼吸机给药。

扎那米韦吸入后在呼吸道中的浓度较高，约15%沉积于支气管和肺部，其余则残留在口咽部，该药在肺部的半衰期为2.8 h。药代动力学研究结果表明，4%~17%的吸入剂量被吸收到血浆中，血浆C_max为0.02~0.14 mg/L，AUC为0.1~1.4 mg·h/L，蛋白结合率低于10%，表观分布容积为15.9 L，半衰期为2.5~5.1 h。全身吸收的药物经肾脏排泄，但鉴于该药的全身生物利用度有限，故肾功能不全患者无须调整剂量。肝功能不全、老年和儿童患者均无须调整剂量。

扎那米韦DPI的耐受性普遍良好。常见不良反应包括咳嗽、鼻窦炎、腹泻、恶心和呕吐，发生率低于3%。偶见过敏反应和神经心理不良反应的报道。对于有基础肺部疾病的患者，局部不良反应的发生率升高，应避免使用。扎那米韦以乳糖作为载体，因此对牛奶过敏的患者应避免使用。

抗真菌药物

两性霉素B为多烯类抗真菌药物，目前已上市多种静脉剂型，包括脱氧胆酸盐和含脂制剂（如两性霉素B脂质体、两性霉素B胶体分散体、两性霉素B磷脂复合物和两性霉素B脂质复合物），其中注射用脱氧胆酸盐两性霉素B的说明书有雾化给药用法。两性霉素B局部应用可治疗慢性肺曲霉病（chronic pulmonary aspergillosis，CPA）或预防肺移植、延迟恢复的粒细胞缺乏症等免疫抑制患者的侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis，IPA），有较好的耐受性。

药代动力学数据显示：两性霉素B 6 ml（1 mg/ml）雾化吸入15~20 min，4 h后支气管吸引物和肺泡灌洗液中的药物浓度分别是1.46和15.75 mg/L，此后浓度逐渐下降；48h时支气管吸引物中浓度低至0.07 mg/L，但肺泡灌洗液中的药物浓度仍高达10.58 mg/L。研究结果显示两性霉素B每周雾化3次，14d时肺泡灌洗液中两性霉素B可保持较高的浓度（3.0~4.1mg/L）。药代药动学研究数据显示，不同剂型的两性霉素B雾化吸入后血浆中药物浓度均低于检测下限。

其他

喷他脒尚无吸入用的专用制剂，其注射液（200和300mg/支）有静脉和雾化吸入两种给药形式，雾化吸入给药主要用于对磺胺不耐受的肺孢子菌肺炎（PJP）感染高危人群的预防。6 mg喷他脒溶解于3 ml注射用水中吸入，雾化颗粒在为0.9~3.9 μm，肺内沉积率为5.3%~26.4%。仰卧位吸入有助于药物在肺内均匀分布。吸入喷他脒之前应预先使用支气管舒张剂；此外，吸入喷他脒的不良反应为食欲下降、眩晕、乏力、发热，偶见双侧气胸致死以及中毒性表皮坏死。

引用本文: 中华医学会呼吸病学分会感染学组. 成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(4) : 322-339. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20200531-00656.

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