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作者:解放军总医院第六医学中心 姚合斌
糖皮质激素使用后会通过抑制下丘脑和垂体减少CRH和ACTH分泌,减少肾上腺分泌内源性皮质醇,但不同的用药方式对其影响有明显差异,甲泼尼龙早上顿服影响最小,因此,要尽可能采用早上顿服方法。
甲泼尼龙服药时间和方式对内源性皮质醇的影响
外源性糖皮质激素抑制人体HPA轴及垂体和肾上腺的功能。泼尼松龙每天15 mg,疗程超过2周非常可能发生HPA轴抑制,需要逐渐减量或改为隔日服药,缓慢停药,绝大多数患者HPA轴在2周内恢复皮质醇分泌正常,个别可能需要半年到一年时间甚至更长时间。疗程在10~14 d者,特别是使用长效糖皮质激素如地塞米松者,也应当缓慢减量。
糖皮质激素抗感染治疗使用的疗程一般不超过2周,形成HPA轴抑制者应该比较少。HPA轴的恢复程度,需要测定早上皮质醇浓度判断。早上8时皮质醇浓度大于20 μg/dl,肾上腺功能良好,不需要继续补充;低于该值者,需要继续补充3~4周后复查或做ACTH兴奋试验。
血糖升高的规律
短期使用糖皮质激素主要会引起糖代谢和水盐代谢紊乱以及免疫抑制效应。
已有糖代谢异常的患者使用中等剂量泼尼松[(30±6)mg/d]时,血糖首次攀升出现在给药后(3.0±2.0)h。而对于非糖尿病患者给予中剂量糖皮质激素(泼尼松≥25 mg/d、地塞米松≥4 mg/d、氢化可的松≥100 mg/d)治疗,48 h内70%的患者发生院内高血糖症。
类固醇性血糖升高的监测与治疗
每天使用地塞米松6 mg/d,相当于160 mg氢化可的松(泼尼松龙40 mg)属于中等剂量(或高剂量),可以升高血糖。
根据糖皮质激素使用后血糖升高的时间点与药物作用高峰一致原则,对于非糖尿病患者,可监测晚餐后2 h或21点左右或午餐后血糖为宜;对于糖尿病患者而言,除上述时间点外,每天至少还应该监测空腹血糖;病情较重患者,使用连续动态血糖监测效果更好。
降糖药物选择
当采用糖皮质激素抗感染治疗时,感染一般比较严重,组织和器官可能会有缺氧和灌注不良的情况,因此一般无法首选二甲双胍治疗,而应使用胰岛素或其他口服药物。
随机或餐后1 h或2 h血糖在12 mmol/L以下时,可以选用单药治疗,如DPP-4抑制剂、餐时血糖调节剂、α-糖苷酶抑制剂及磺脲类药物等,或长效胰岛素制剂。
如果上述血糖指标在12~16.7 mmol/L之间,需要口服降糖药联合治疗,或以基础胰岛素为基础的联合治疗。若在16.7 mmol/L以上,必须用胰岛素治疗;如果选用胰岛素泵治疗,需要注意患者全身循环和脱水情况,以免影响胰岛素的吸收而降低疗效。重症糖尿病患者血糖水平控制目标以8~10 mmol/L为宜。
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