淋巴管肌瘤病（LAM）是一种罕见的多系统肿瘤性疾病，主要特征是肺部弥漫性囊性病变。最近研究估计，LAM在普通人群中的发病率为每百万成年女性中有5例。由于其罕见性和复杂性，LAM的治疗选择非常有限。目前，主要治疗方法是使用西罗莫司靶蛋白（mTOR）抑制剂，目前可以稳定部分LAM患者肺功能，改善生活质量。

在新冠疫情背景下，接种疫苗已成为预防COVID-19重症和死亡的关键措施。然而，对于LAM患者来说，接种COVID-19疫苗的安全性和有效性仍然存在不确定性。这主要是由于LAM患者的特殊病情以及他们常用的mTOR抑制剂可能对免疫系统产生影响。因此，研究LAM患者接种疫苗的反应具有重要的临床意义。

本研究通过问卷调查的方式，于2022年12月1日到2023年1月期间收集了来自全国各地181名LAM患者和143名年龄匹配的健康参与者的信息。研究内容包括调查LAM患者对疫苗的犹豫态度、健康人和LAM 患者中疫苗相关不良反应的发生率，以及接种疫苗和未接种疫苗的 LAM 患者中 COVID-19 症状的发生率和持续时间。此外，研究还评估了规律使用mTOR抑制剂对LAM患者COVID-19症状的影响（见图1）。

图1. 研究设计与流程

研究结果显示：LAM患者疫苗接种率为77.34 %。共有 41 名 LAM 患者未接种疫苗，其中65.9%患者因为“担心疫苗加重LAM”，而36.6%的患者“担心疫苗与LAM治疗药物之间相互作用”而放弃疫苗接种（图2）。

图2. 淋巴管平滑肌瘤病患者未接种疫苗的原因（N=41）

进一步调查显示，15.7%的LAM患者接种COVID-19疫苗后出现不良反应，这与健康对照组相比无差异（14.0% vs 15.7%, P=0.809）。每种不良反应的发生率都在10%以内，其中接种部位疼痛是最常见的不良反应（21例，占7.42%），其次是肌痛（19例，占6.71%）（见图3）。

图3. 各组分析柱状图（A. LAM患者中接种疫苗与未接种疫苗患者症状发生风险分析 B. LAM患者中接种疫苗与未接种疫苗患者症状加重风险分析 C.LAM患者中规律服用mTOR抑制剂与未规律服用者的症状发生风险分析）。HC代表健康人群，LAM代表淋巴管肌瘤；UV代表未接种疫苗的LAM患者，V代表接种疫苗的LAM患者；mTOR代表：规律服用mTOR抑制剂的LAM患者，NmTOR代表：未规律服用mTOR抑制剂的LAM患者；*代表p<0.05,**代表p<0.001.

根据国家药品监督管理局的不良事件分级标准，健康对照组报告了1例3级发热（超过 39 摄氏度），而LAM组报告了1例3级接种部位红肿（直径超过 30 毫米）。其他不良反应均为1级或2级，且6个月内未报告与疫苗相关的住院情况。调整了年龄、体质指数、基础疾病、疫苗接种剂量和高血压等混杂因素后，LAM患者的不良反应发生率与健康对照组没有显著差异（OR：1.06，95% CI：0.53，2.09）（见图4）。

研究进一步发现，接种疫苗显著降低了LAM患者发生“厌食”（OR= 0.17, 95 % CI : 0.07-0.43）、“肌肉痛”（OR : 0.34, 95 % CI : 0.13, 0.84）、“味觉丧失”（OR : 0.34, 95 % CI : 0.14, 0.84）的风险。此外，使用mTOR抑制剂降低了LAM患者在COVID-19期间出现症状的风险，包括“乏力”（OR : 0.18, 95 % CI : 0.03, 0.95）、“厌食”（OR : 0.30 , 95 % CI :0.09, 0.96）和“味觉丧失”（OR : 0. 20, 95 % CI : 0.06, 0.67）（见图4）。

图4. 各组分析森林图（A. LAM患者中接种疫苗与未接种疫苗患者症状发生风险分析 B. LAM患者中接种疫苗与未接种疫苗患者症状加重风险分析 C.LAM患者中规律服用mTOR抑制剂与未规律服用者的症状发生风险分析）HC代表健康人群，LAM代表淋巴管肌瘤；UV代表未接种疫苗的LAM患者，V代表接种疫苗的LAM患者。

这些结果表明，尽管22.7 %的LAM患者对COVID-19疫苗接种存在犹豫，LAM患者的疫苗接种率低于普通人群。然而，研究也显示LAM患者接种COVID - 19疫苗的安全性与健康人群相当，且疫苗接种可以降低LAM患者COVID - 19症状的发生率。此外，mTOR 抑制剂似乎不会增加 LAM 患者在 COVID-19 期间出现并发症的风险。这些数据将有助于我们更好地理解LAM患者在疫苗接种中的表现，并为他们的疫苗接种策略提供科学依据。

本论文获得资助项目包括：广东省自然科学基金面上项目（2021A1515011352；2023A1515010308）；广州呼吸健康研究院自主课题资助重点项目（ZNSA-2020013）；广州医科大学 2022 年度学生创新能力提升计划项目（02-408-2203-2106）；广州医科大学 2023 年“一流本科专业建设经费”资助项目；广州医科大学 2023 年科研能力提升计划科研强基项目（Plan on enhancing scientific research in GMU）；广东省2022研究生教育创新计划项目（2022ANLK049）。