作者：吉林大学第一医院 满霞霞

患者基本信息

姓名：李** ,年龄： 63岁，确诊卵巢高级别浆液性癌IIIC期8年余，肿瘤多次复发。

2010年7月：因无明显诱因出现下腹痛就诊于当地医院。

既往史：无肝炎、结核等传染病史；无高血压，糖尿病、无心脏病等慢性病史；无输血，外伤史；无药物，食物过敏史；预防接种史不详。

婚育史：G1P1。

家族史：父亲哥哥前列腺癌，表姐乳腺癌。

病史

影像检查：腹部B超：双侧附件肿物，腹腔积液。

CA125：359U/ml。

2010-9-28：在当地医院全麻下行满意肿瘤减灭术（全子宫、双附件、大网膜、阑尾切除术及盆腔淋巴结清扫术。术后病理回报:腹腔冲洗液可见癌细胞，双侧卵巢中低分化浆液性囊腺癌，腹膜病灶可见癌转移，余未见癌转移。FIGO分期：IIIC期。

术后全腹部CT：无残存病灶；CA125：89.48U/ml。

2010-10-11至2011-2-7：中国医学科学院肿瘤医院行紫杉醇+卡铂化疗6程，化疗后CA125 7.86U/ml。

肿瘤第一次复发（PFI 24个月）

复发时间：2013年2月25日，无治疗间期（PFI）24个月。

PET-CT提示：新发右侧肾上腺与肝脏右叶交界处结节、肝周腹膜转移灶。

CA125：65.73U/ml；HE4 196pM。

2013年3月13日：在中国科学院肿瘤医院行全麻下二次肿瘤减灭术（腹腔内多发转移瘤切除+部分膈肌切除术），术后病理：纤维结缔组织及肝组织中见低分化腺癌浸润，可见脉管瘤栓，肿瘤累积肝被膜，肝基底切缘未见癌。

术后全腹部CT：未见肿瘤残留，CA125降至50.46U/ml；HE4 164pM。

术后化疗：【多西他赛90mg+奥沙利铂200mg】6周期。

末次化疗结束时间：2013年7月26日；

末次CA125：15.73U/ml；HE4 72pM

肿瘤第二次复发（PFI 18个月）

复发时间：2015年1月15日，PFI  18个月。

PET-CT提示：腹腔多发结节0.8-1.6cm，结合病史考虑卵巢肿瘤复发。

CA125：46.40U/ml；HE4 186pM。

化疗：【多柔比星脂质体+卡铂】6周期。

末次化疗结束时间：2015年5月20日。

化疗后全腹部CT：腹腔小结节缩小至0.2-0.6cm，脂肪间隙浑浊，疗效评价PR。

CA125降至8.97U/ml：HE4 76pM。

肿瘤第三次复发（PFI 15个月）

复发时间：2016年8月7日，PFI 15个月。

PET-CT示：右下腹及肝门软组织影0.5-2.0cm，结合病史考虑新发转移灶。

CA125：70.56U/ml；HE4 198pM。

化疗：【多柔比星脂质体+卡铂】6周期。

末次化疗结束时间：2017年2月17日。

化疗后全腹部CT：腹腔结节缩小至0.3-0.8cm，疗效评价PR。

CA125:降至12.97U/ml：HE4 64pM。

2016-8-29：唾液检测BRCA1致病突变。

肿瘤第四次复发（PFI 9个月）

复发时间：2017年11月1日，PFI  9个月。

PET-CT提示：新发肠系膜节结节，最大约2.3cm，伴代谢增高，结合病史考虑卵巢肿瘤复发。

CA125：80.40U/ml；HE4 167pM。

2017年12月15日：全麻下行第三次肿瘤减灭术（腹腔黏连松解术+回盲部肿瘤切除术及肠吻合术），术后病理：回肠浆膜，粘膜基层见低分化腺癌浸润，符合卵巢癌高级别浆液性乳头状腺癌，侵犯肠壁。

术后复查：全腹部CT无残留；CA125：24.40U/ml；HE4 97pM。

术后化疗：【多柔比星脂质体+卡铂】6周期。

末次化疗结束时间：2018年3月30日。

化疗后全腹部CT：未见肿瘤复发。

CA125降至5.64U/ml；HE4 85pM。

该患者如何选择后续治疗

• 四次复发，三次减瘤术后。

• 铂类敏感复发类型，最后一次PFI9个月。

• BRCA1突变型。

卵巢癌治疗现状

约有70%的晚期卵巢癌在一线含铂化疗完全缓解后，会在2年内复发。

随着卵巢癌复发次数的增加，含铂化疗的机会越来越少，对铂的反应率逐渐下降。

PFS逐渐缩短，最终发展为铂类耐药型卵巢癌。

无治疗间期（PFI）反映了患者对含铂化疗是否敏感，是作为是否铂敏感的重要指标；无治疗间期越长，发生获得性耐药的机会的可能性越低，对再次铂类化疗敏感性越高，预后也越好。

本病例中，患者PFI呈现逐渐缩短趋势

如何延长含铂药物PFI？

化疗联合抗血管生成药物。

PARPi药物维持治疗。

延长PFI策略

化疗联合抗血管生成药物。

PARPi药物。

靶向血管生成药物用于一线化疗后,维持治疗能延长PFS

贝伐单抗

GOG 0218：CT,CT+Bev ,CT+Bev ,Bev。

ICON 7：CT,CT+Bev ,Bev。

GOG 0218

ICON7

靶向血管生成药物用于一线化疗后,维持治疗能有效延长PFS

延长PFI策略

• 化疗联合抗血管生成药物。

• PARPi药物（结合病例，只讨论mBRCA患者）。

奥拉帕利已被FDA获批用于卵巢癌各阶段维持治疗

SOLO-1:奥拉帕利显著延长初始治疗患者PFI

PFS: 中位随访已经超过50个月，奥拉帕利组mPFS未达到，仍有超过半数患者未进展（安慰剂组mPFS 13.8个月），疾病进展风险降低70%。

SOLO-2：奥拉帕利显著延长铂敏感复发患者PFI

Ⅲ期研究：BRCA突变铂敏感复发卵巢癌至少经历过2线含铂化疗(n=295)对最近1次含铂治疗CR或PR,2:1随机分组至olaparib 300mg bid(tablet) or 安慰剂。

主要终点：研究者评估PFS(BRCAm PSR OC)。

奥拉帕利可延长铂耐药复发患者PFI

奥拉帕利在铂耐药复发患者中治疗有效

mPFS：7.1个月mOS：16.6个月

PARPi维持治疗小结

• 含铂化疗被公认为卵巢癌有效化疗,随着疾病的进程,复发性卵巢癌患者对含铂化疗逐渐耐药、无疾病进展时间逐渐缩短,需要维持治疗延缓患者的疾病进展时间,延长含铂化疗后的无治疗间期（PFI）。

• 对初始治疗及铂敏感复发的卵巢癌患者,在含铂化疗有效后(完全缓解和部分缓解), 使用PARP 抑制剂进行维持治疗,可显著延长患者的无疾病进展时间。

随着疾病进展，PARPi治疗的PFS获益越来越少（奥拉帕利）

该患者如何选择后续治疗

化疗后奥拉帕利维持治疗

PARPi维持治疗阶段

开始时间：2018年1月。

治疗前：CA125 5.64U/ml；HE4 85pM。

每三个月复查全腹部CT：无病灶复发。

DAY 57：口腔溃疡1级;DAY 85：胃部不适1级。

DAY 197：口腔溃疡1级;无血液学毒性及其他不良反应。

应用PARPi维持治疗，PFI下降趋势得到反转