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中华医学会糖尿病学分会第二十四次全国学术会议(CDS2020)11月26日正式开幕,上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士在全体大会上做了有关“糖尿病防治现状和策略性思考”的主题报告。
宁光院士
宁光院士指出,近40年来,中国糖尿病患病率总体呈上升趋势。生活方式改变、老龄化和肥胖是中国糖尿病患病风险增加的主要因素。他提出,整个社会要从公共卫生、临床诊治、人文关怀和环境治理等方面进行全方位、多层次、全程式危险因素评估、控制和消除,实践“全危险因素(Pan Risk Factors)”管理,实现心血管代谢预防。
中国糖尿病的病理生理学机制是β细胞功能缺陷+胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗扮演着更为重要的角色。对于中国糖尿病的防治,宁光院士提出要进行“复杂疾病分段化”的糖尿病防治策略,即全程分段管理。
而如何使糖尿病防治取得真正的效果?宁光院士提出了一个关键科学问题——能量代谢问题。他指出,自然界生物体的健康生存需要从混乱无序状态,摄取能量以保持高度有序的能量稳态。能量缺乏或过剩导致细胞和机体产生一系列应激反应,产生能量稳态失衡从而导致肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等一系列重大疾病。如果能够维持分子-细胞-组织-机体的能量平衡,改善能量缺乏或过剩,使之从失衡恢复稳态就能使这些代谢相关疾病得到很好的治疗。
那么,如何维持分子-细胞-组织-机体的能量平衡呢?宁光院士提出应进行如下工作,首先是建立能量代谢失衡“阴阳调控”的精细时空网络机制,之后要绘制全生命周期能量代谢平衡的动态演变详尽图谱,最后要开展大样本队列长期随访研究,进行精准干预,并更好地筛选新药物靶点。
宁光院士介绍了他们团队取得的一些研究成果,他们发现了基于膜受体LGR4的能量稳态调控全新通路,首创了中国代谢解析计划(ChinaMAP),完成了中国人群的精确遗传结构分析,为国人精准基因组学研究和个体化干预提供参考数据。基于这一系列成果,就可以采取措施解决代谢失衡问题,维持代谢平衡。在此基础上,还会有创新药物的研发。
此外,宁光院士还有一些研究设想。在全生命周期能量代谢时序动态规律研究中,宁光院士希望能建立全球最大规模的人体代谢舱群,为医学转化成果提供测试平台。目前ChinaMAP已完成了万人全基因组、宏基因组和代谢组表型分析,10万人数据也即将完成,明年希望能扩展至60万人的验证,最终目标是根据个体遗传、菌群及代谢组特征,制定中国人代谢稳态调控的个体化干预策略,实现代谢相关疾病的精准防治。
宁光院士最后指出,围绕如何维持分子-细胞-组织-机体的能量平衡这一关键问题的研究,可以发现组织间交流的新介质;发现能量调控、开发创新药物的新靶点,发现全新营养与能量感知的核心信号通路,而更重要的是可以提出中国人个体化干预能量失衡的新方案,揭示全生命周期能量代谢时序动态的新规律,阐明营养感应与代谢问题时空调控的新理论。最终,用这些中国的研究成果迎来10年后代谢研究的新春天。
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