作者：吉林大学第二医院妇产科 贾妍

病史

姓名：邢**，性别：女，年龄：44岁。

主因：“下腹痛半个月，检查发现卵巢瘤14天”于2015年02月25日入院。

既往史: 高血压病史10年，最高达140mmHg，未规律治疗。甲状腺结节病史2年，未系统治疗。

婚育史:  26岁结婚，孕3产1，人工流产2次，自然分娩1次。

月经史:  该患者平素月经规律，11 7/30 痛经（+），血块（+）， LMP：2015-02-16。 

家族史: 父亲高血压，否认其他家族遗传病史。

妇科彩超

左附件区见5.3*4.5cm的无回声，形态尚规则，界限尚清，内见分隔。

右附件区见7.7*5.1cm的无回声，形态尚规则，界限尚清，内见分隔，紧贴其内壁见多个乳突状强回声。 CA125＞500 U/ml。

诊治计划

初步诊断：卵巢肿瘤

治疗原则：拟行剖腹探查术

术中见：

血性腹水约500ml。

右侧卵巢不规则增大，大小约6.0*7.0cm，表面尚光滑。

左侧卵巢不规则增大，大小约3.0*4.0cm，表面可见菜花样结节。

膀胱腹膜反折及直肠子宫陷凹可见弥散样粟粒样大小的结节。

先行左侧附件切除术送检快速病理。

送检快速病理，结果回报（520470）：（左侧卵巢）中－低分化腺癌，考虑为高级别浆液性癌。

术中诊断：卵巢恶性肿瘤

决定：行全子宫及双侧附件切除术、盆腔淋巴结切除术、大网膜切除术、阑尾切除术、肿瘤细胞减灭术（R0）。

术后病理

术后病理回报（520470）：

（双侧卵巢）中-低分化腺癌，免疫组化染色结果支持高级别浆液性癌，双侧输卵管内见高级别浆液性癌，大网内见癌浸润，增生型宫内膜，慢性宫颈炎，慢性阑尾炎，左闭孔（0/2）、右闭孔（0/2）、左髂内（0/2）、右髂内（0/5）、左髂外（0/3）、右髂外（0/3）、左髂总（0/4）、右髂总（0/3）淋巴结均未见癌转移。

腹水（80215）：送检标本内有极少量异型细胞，符合腺癌。

术后病理回报（520470）：

（双侧卵巢）中-低分化腺癌，免疫组化染色结果支持高级别浆液性癌，双侧输卵管内见高级别浆液性癌，大网内见癌浸润，增生型宫内膜，慢性宫颈炎，慢性阑尾炎，左闭孔（0/2）、右闭孔（0/2）、左髂内（0/2）、右髂内（0/5）、左髂外（0/3）、右髂外（0/3）、左髂总（0/4）、右髂总（0/3）淋巴结均未见癌转移。

腹水（80215）：送检标本内有极少量异型细胞，符合腺癌。

诊治方案

临床诊断：卵巢浆液性癌ⅢA2期。

辅助治疗：TC方案化疗*8次。

一线化疗期间多次出现Ⅳ骨髓抑制

一线化疗红细胞和血小板尚平稳

第一次复发：铂敏感复发

2017-2-21 CA125：237.34；影像学未见明显肿瘤复发迹象。

半个月后CA125：350.85。

PET-CT：阴道残端上方至右侧盆腔、盆腔肠系膜软组织增厚，伴代谢增高，考虑肿瘤复发。

铂敏感复发的二线治疗

2017.04.10第9次化疗：脂质体紫杉醇+卡铂。

2017.5.5第10次化疗：TC方案+贝伐单抗。

2017.04.10~2017.08.02（第9~14次）：脂质体紫杉醇+卡铂+贝伐单抗→CR。

2017.09.06~2018.02.27：贝伐单抗3周一次维持治疗。

PFS2：7个月。

贝伐单抗可以作为复发性卵巢癌靶向治疗的选择之一

影像学复查

PET-CT：未见异常高信号

二线治疗CA125下降明显

严重的粒缺伴发热

二线化疗对红细胞和血小板的影响尚可接受

贝伐单抗维持治疗耐受良好

第二次复发

PET-CT（2018-1-29）：阴道残端上方至右侧盆腔软组织略增厚，较前范围缩小，盆腔肠系膜软组织增厚，较前范围缩小，原腹膜散在条索、类结节影，局部略增厚，均较前减轻。

2018-02-05 CA125：405.9。

贝伐单抗+依托泊苷联合治疗1个月

2018-03-19 CA125：637.3。

脂质体多柔比星*7次

2018.03.23~2018.07.27

三线化疗期间Ⅱ骨髓抑制

三线化疗期间血红蛋白和血小板没变化

第三次复发？未控？

PET-CT（2018-8-27）：阴道残端右上方软组织略增厚，伴糖代谢稍增高，考虑肿瘤活性残留；左侧侧椎筋膜不均匀增厚伴糖代谢增高，胃体左侧及盆腔肠系膜内伴糖代谢增高的条片状密度增高影，考虑均为转移所致可能性大。

BRCA1基因阳性

2018-08-17  CA125：446.8

2018-09-07  CA125：904.1

2018-09-25  CA125：＞1000

2018年10月1日开始 ：口服奥拉帕利

靶向治疗给患者带来了希望

奥拉帕利用药期间血象变化

卵巢癌的治疗任重而道远

卵巢癌治疗新模式

一线维持治疗：有BRCA突变推荐用奥拉帕利维持治疗

一线维持治疗：SOLO1，有BRCA突变

没有BRCA基因突变的怎么办？

2019 ASCO公布PAOLA-1结果，敬请期待！

GOG3005（VELIA）

二线维持治疗

三种PARPi在铂敏感复发性卵巢癌中，无论是否BRCA突变，均能显著延长PFS，降低疾病进展或死亡风险HR

PFS有两种评估方式：

二线维持治疗：使用PARPi不需考虑BRCA状态

ICON9/STUDY 4：西地尼布+奥拉帕利显著延长铂敏感复发卵巢癌PFS

没有基因突变怎么办？

联合抗血管生成药物。

ICON9：无BRCA突变者西地尼布+奥拉帕利接近有突变者单药奥拉帕利的效果

STUDY41：奥拉帕利联合化疗怎么样？

不推荐奥拉帕利联合TC方案化疗

Study 42: 开放、单臂 BASKET study

铂耐药复发的治疗方案：奥拉帕利是首先方案之一

三线以后的单药靶向治疗

小结

1、卵巢癌手术的价值无可替代！维持治疗的目的：延长PFS、无铂间期，改善预后；药物选择需兼顾疗效、安全性，QOL。

2、抗血管生成药物虽被指南推荐为卵巢癌患者维持治疗的选择之一，但获益有限且不良事件风险增加。

3、PARPi作为卵巢癌维持治疗优势明显。一线维持和≥2线维持治疗，研究显示优异的疗效、安全性及QOL。

4、近年来在EOC中取得瞩目成绩的PARPi不断拓展治疗前沿，与抗血管生成药物、PD-1等联合应用结果值得期待。