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中国儿童布劳综合征临床特点和治疗分析

2023-11-07作者：论坛报沐雨资讯

原创

作者：国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院风湿科赵晓珍

近日，北京儿童医院风湿科联合10家儿童医院风湿科在《罕见病杂志》发表了关于“中国儿童布劳（Blau）综合征临床特点和治疗分析——全国多中心研究”，为临床工作的实施提供了依据。

儿童Blau综合征即肉芽肿性关节炎，是一种常染色体显性遗传性肉芽肿性疾病，与NOD2基因的NOD/NACHT结构域功能密切相关。

本病多在儿童5岁前发病，以肉芽肿性多关节炎、眼葡萄膜炎和皮疹三联征为主要临床表现，大动脉炎表现也较常见，也可出现肝脏、脾脏和肾脏的肉芽肿。皮肤损害通常发生在4岁以下的儿童，往往是本病的首发症状。最常见的皮肤表现为鳞片状红斑伴多发苔藓样丘疹。关节炎一般出现在生后的十年内。关节炎表现为慢性、对称性且多为无痛性多发性关节炎。关节内滑膜和腱鞘中的肉芽肿性炎症可导致显著的软组织肿胀，可导致屈曲指，并出现功能障碍。眼部受累是预后的不良因素，严重者会发展成肉芽肿性全葡萄膜炎。

Blau综合征的致病基因是NOD2。NOD2在单核细胞胞浆中表达，可作为细菌的细胞内感受器。细菌细胞壁成分胞壁酰二肽可激活NOD2，导致核因子kappaB（NF-κB）激活并诱导炎症。与Blau综合征相关的NOD2突变体表现出非配体依赖性的NF-κB激活。

Blau综合征临床表型多样，部分患儿起病隐匿，因关节炎症状就诊时皮疹已不明显，因此易误诊为幼年特发性关节炎，从而忽视了原发病引起的多发性大动脉炎、肝脾及肾脏肉芽肿等改变，导致治疗用药不足而影响远期预后。

研究简介

本研究回顾性分析了全国11家中心2006年5月至2022年4月住院的中国儿童Blau综合征患者72例，收集其年龄、性别、家族史等一般信息及临床资料、化验检查及治疗用药情况。研究发现，Blau综合征患者南北方分布较为均匀，无明显的地域倾向性；平均发病年龄（14.30±12.81）个月，确诊年龄（55.18±36.22）个月；35%的Blau综合征患者发病年龄在1岁之前，全部患者发病均在5岁之前；87.5%（63/72）患者出现肉芽肿性关节炎，65.28%（47/72）患者出现皮疹，36.11%（26/72）患者出现眼部受累，27.78%（20/72）患者出现发热，15.28%（11/72）患者出现肺部受累。

分析还显示，Blau综合征出现关节炎表现的风险最大；其次为皮疹、眼部受累、发热；病程前25个月，出现皮疹的风险最大；病程25～84个月，发生关节炎的风险最大；Blau综合征主要的基因突变类型为p.R334Q和p.R334W，携带p.R334Q突变的患者有相对较高的发热[5/14（35.72%）对1/7（14.29%），P=0.43]和眼部受累[6/14（42.86%）对2/7（28.57%），P=0.51]发生率；在p.R334W突变的患者中，有相对较高的皮疹发生率[6/7（85.71%）对9/14（64.29%），P=0.59]；45例（62.5%）患者应用糖皮质激素和甲氨蝶呤联合治疗。22例患者在糖皮质激素和甲氨蝶呤治疗的基础上加用肿瘤坏死因子拮抗剂。

本研究结论为，中国儿童Blau综合征不同临床表现出现的风险由高至低依次为关节炎、皮疹、眼部受累、发热，其主要治疗药物为糖皮质激素和甲氨蝶呤，可根据情况加用生物制剂。

（国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院张俊梅副主任医师审校）

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