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成果名称:不同糖代谢异常的妊娠糖尿病孕妇孕期增重与不良妊娠结局的异质性关联
发表期刊:《营养与糖尿病》[Nutrition & Diabetes,IF(2022):6.1]
通讯作者:梁朝霞
第一作者:吴琪
主要作者单位:浙江大学医学院附属妇产科医院
孕期增重和高血糖是影响妊娠糖尿病(GDM)孕妇不良妊娠结局的两个关键可调节因素。该研究通过回顾性队列,探明不同口服糖耐量试验(OGTT)下,孕期增重与GDM不良妊娠结局的相关性,为GDM分层管理和精准干预提供理论指导。
GDM是指妊娠期间首次发现的糖代谢异常。随着育龄妇女肥胖率的上升,GDM的发病率逐渐增加,危及母婴健康。孕期增重和高血糖是妊娠期间导致GDM不良妊娠结局的两个关键因素。孕期增重和高血糖可能存在潜在联系,协同影响GDM的代谢功能,但相关证据十分缺乏。
我们通过回顾性队列研究,首次探讨了OGTT中不同血糖指标异常水平是否会改变孕期增重与GDM孕妇不良妊娠结局的相关性。结果发现,在空腹血糖异常、糖耐量异常以及空腹血糖合并糖耐量异常的GDM孕妇中,孕期增重与母婴不良结局之间的关系存在显著异质性。对于糖耐量异常的GDM孕妇来说,适当的孕期增重尤为重要;而对于空腹血糖异常以及空腹血糖合并糖耐量异常的GDM孕妇而言,在关注孕期增重的同时,也不应忽视其他潜在的危险因素(包括孕前体质指数、异常血糖值等)。
探究结果异质性的原因,可能是GDM孕妇中空腹血糖异常和糖耐量异常的代谢机制各不相同所致。虽然空腹血糖异常和糖耐量异常均参与胰岛素抵抗的发生,但其胰岛素抵抗部位却不一致,而且两者的胰岛素分泌模式也有所不同。
研究结果提示我们在GDM临床诊断治疗中应该强调个体化及精准性,有必要按不同OGTT血糖指标异常对GDM孕妇提供不同的孕期增重建议以进行精准化分层管理,从而更好地改善GDM围产结局,这对保证母子两代人远期生命健康具有重要意义。
不适宜的孕期增重是不良妊娠结局的重要影响因素。世界范围内,孕期肥胖的发病率一直呈上升趋势;在我国,孕期营养的过度摄入而导致的孕期增重过多现象也日趋明显,这种现象在经济发达地区尤为显著。
孕期增重异常不仅可增加多种妊娠期并发症及母体产后肥胖、2型糖尿病等慢性病的发病风险,还会提高子代不良围产结局、远期肥胖及各种代谢性疾病的发生风险。
为减少母婴不良围产结局及远期疾病的发生,孕期增重一直是妇产科研究人员关注的焦点和热点。目前国内外最为常用的孕期增重指南由美国医学研究所(IOM)提出,但是也有一部分研究者并不认可将IOM推荐的适宜孕期增重用于存在代谢异常的孕妇中。他们认为IOM提出的标准过于宽泛,可能过于强调孕期增重不足对低体重儿的危害,而忽视了孕期增重过多对肥胖孕妇的远期影响;同时,IOM标准是否适用于GDM等不良围产结局高背景风险的妇女也仍缺乏足够的证据。
值得注意的是:孕期高血糖与孕期增重在生理机制上存在密切联系。一方面,孕期增重过多会引起GDM孕妇体内脂肪过度沉积,损害胰岛β细胞功能导致胰岛素抵抗增加,进而加剧孕期高血糖。另一方面,相较于糖耐量正常的孕妇,GDM孕妇更易从脂肪中获取能量,且血糖会随着脂肪摄入量的增加而大幅升高。也有研究发现,GDM和孕期过度肥胖均与不良妊娠结局独立相关,而它们的联合影响比任何一个单独因素都大。鉴于孕期增重和高血糖与不良围产结局的关联及潜在的协同作用,GDM孕妇极有可能需要更为严格的孕期增重标准,然而相关研究十分匮乏。
在这样的背景下,该研究着眼于GDM孕妇中不同OGTT血糖指标异常对孕期增重与不良妊娠结局关系的影响,填补了相关领域的空白,为临床上GDM的精准干预治疗地提供有效帮助。
浙江大学医学院附属妇产科医院教授兼主任医师、博士生导师,浙江省卫生高层次创新人才,浙江大学医学院临床拔尖A类青年人才,长期潜心于GDM相关临床与基础研究,曾主持GDM相关的国家自然科学基金、浙江省重点研发计划、浙江省自然科学基金等课题10余项,在Jama network open、American Journal of Clinical Nutrition、Mayo clinic proceedings、 Diabetes Care、中华医学杂志等高质量期刊上发表研究论文50余篇。担任Journal of Internal Medicine、Jama network open等多个期刊审稿专家。
毕业于浙江大学医学院临床医学八年制,目前入职浙江大学医学院附属妇产科医院进行临床博士后研究,主要方向是代谢性疾病对母亲及其后代的不良影响,以第一作者身份发表SCI论文5篇。
本团队多年专注于GDM相关研究,对GDM的病因、规范化诊治和随访有着丰富的经验和独到诊治疗效。本团队的GDM一日门诊接受省内外医务人员进修学习上千人次,在省内外具有很高的知名度及影响力。目前本团队正在进行从孕早期开始的前瞻性队列研究,入组孕妇已达3000余名,同时收集问卷及相关病例资料,并建立了临床GDM标本库,已收集GDM和正常孕妇血清、胎盘组织、脂肪组织相匹配的标本各500余份,脐血血清标本1000余例。本团队的研究成果曾获得全国妇幼健康科学技术奖自然科学奖二等奖、三等奖,浙江省医药卫生科学技术进步奖一等奖,浙江省科学技术进步奖三等奖等。
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