乳腺癌是威胁我国女性健康的“第一大恶性肿瘤”。据2019年国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，全国乳腺癌新发病例占女性恶性肿瘤发病的17.10%，位居女性恶性肿瘤发病首位，每年发病人数约为30.4万^[1]。

“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”。罹患乳腺癌，让众多患者一度踏入生死边缘；所幸，乳腺癌预后相对良好，无疑又给了患者重生的希望。据全球癌症生存趋势监测报告CONCORD-3显示，2010-2014年我国乳腺癌患者的5年生存率为83.2%^[2]。

目前，越来越多的乳腺癌患者可获得长期生存，乳腺癌正逐渐成为可以控制的“慢性病”。那么，获得长期生存的乳腺癌患者会再复发吗？如何更好地降低复发风险？乳腺癌辅助内分泌治疗的里程碑式研究——ATAC试验的10年结果为之揭晓答案。

“忆往昔”：ATAC试验10年结果

ATAC是一项在全球21个国家381个医学中心开展的双盲、随机、大规模的早期乳腺癌辅助治疗试验，共纳入了9366例可进行手术治疗的绝经后浸润性乳腺癌患者，评估比较他莫昔芬单药与阿那曲唑单药、以及二者联合治疗5年的疗效和安全性。

主要终点为无病生存（DFS）。次要终点为至复发时间（TTR）、至远处复发时间（TTDR）、新发对侧乳腺癌（CLBC）发生率、总生存和死亡。

初步分析结果（中位随访33个月和47个月）显示，阿那曲唑组与他莫昔芬组相比，显著延长DFS和TTR，并降低CLBC发生率。但是，联合用药组与他莫昔芬组相比没有疗效或安全性优势，因此研究关闭了联合用药组。

图1：2010年，ATAC试验10年结果发表于《TheLancet Oncology》杂志

阿那曲唑降低早期乳腺腺癌两大复发高峰、四大事件风险

早在1996年，Thomas Saphner等的研究^[3]显示，激素受体阳性乳腺癌有2个复发高峰，即术后2~3年的早期复发高峰和术后8~10年远期复发高峰。

ATAC试验10年结果^[4]显示，阿那曲唑初始辅助治疗显著降低术后近期和远期两大复发高峰（图2B）。在激素受体阳性患者中，与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的术后近期复发风险降低32%（0~2年HR0.68），5年治疗结束后，阿那曲唑仍能降低约20%的术后远期复发风险（>5年HR0.81，10年HR0.79，表1）。

表1在总人群和激素受体阳性患者中不同随访时间的疗效终点

图2激素受体阳性患者的至复发时间曲线（A）Kaplan-Meier复发率曲线（B）风险比曲线

同时，在激素受体阳性患者中，与他莫昔芬治疗相比，阿那曲唑治疗降低4大事件风险：

• 与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的DFS显著改善，事件（复发、死亡或新发乳腺癌）发生风险降低14%（HR 0.86，P=0.003），并体现出延续效应（5年事件发生率：16.5% vs 13.9%，绝对差异为2.6%；10年件发生率：33.7% vs 30.2%，绝对差异为3.5%）^[5]。

• 与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组TTR明显延长，复发风险降低21%（HR 0.79，P=0.0002)，复发率的绝对差异随时间延长而增大（5年时阿那曲唑组绝对获益为2.7%，10年时则为4.3%，图1A)。

• 与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的TTDR明显改善，远处复发风险降低15%（HR 0.85，P=0.02），并体现出延续效应（5年远处复发率：9.2% vs 7.9%，绝对差异为1.3%；10年远处复发率：17.7% vs 15.1%，绝对差异为2.6%；图2）。

• 与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组的CLBC发生率明显更低，CLBC事件风险降低38%（HR 0.62，P=0.003）， 并体现出延续效应（5年CLBC发生率：1.8% vs 1.0%，绝对差异为0.8%；10年CLBC发生率：4.9% vs 3.2%，绝对差异为1.7%；图3）。

图2激素受体阳性患者的至远处复发时间Kaplan-Meier曲线

图3激素受体阳性患者的对侧乳腺癌事件Kaplan-Meier曲线

• 阿那曲唑初始治疗疗效数据最完整

在关于AI辅助内分泌治疗乳腺癌的研究中，BIG1-98、TEAM和ATAC研究均证实，5年AI初始治疗能够改善绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的DFS。

BIG1-98试验在绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者中，比较他莫昔芬和来曲唑单药或序贯治疗的疗效。中位随访12.6年更新数据显示，来曲唑组与他莫昔芬组相比，DFS事件风险降低9%，0~5年和5~10年的CLBC发生风险分别降低38%和53%，而10年后CLBC发生风险未能继续与前10年保持一致（HR1.35），即10年后来曲唑降低CLBC的效果不如他莫昔芬^[6]。未报告TTR数据。

TEAM试验在绝经后早期乳腺癌患者中，评估依西美坦单药与他莫昔芬序贯依西美坦辅助治疗的疗效。10年随访结果显示，两治疗组的DFS无明显差异^[7]。未报告CLBC数据。

此外，MA.27研究和FACE研究均没有达到主要终点，未能证明依西美坦和来曲唑辅助治疗疗效优于阿那曲唑。

基于以上研究数据说明，阿那曲唑是拥有最完整初始治疗疗效数据、拥有10年中位随访时间、被证实显著持久降低CLBC事件风险的AI。

• “再回眸”乳腺癌内分泌治疗重大事件

“饮水思源”，在乳腺癌内分泌治疗百余年的发展史上，有3大里程碑事件推动着乳腺癌治疗进步和发展。

19世纪末，英国外科医生George Thomas  Beatson首次报道，切除双侧卵巢可治疗局部晚期乳腺癌，文章发表在《柳叶刀》杂志上并引起了业界的极大轰动，由此开创了乳腺癌内分泌治疗的先河，树立了乳腺癌内分泌治疗的第一个里程碑。

20世纪70年代，最初被作为避孕药研发成功的他莫昔芬，获批用于治疗绝经后晚期乳腺癌和早期乳腺癌辅助内分泌治疗，并成为了乳腺癌内分泌治疗的“金标准”，树立了乳腺癌内分泌治疗的第二个里程碑。

20世纪90年代，第三代AI阿那曲唑、来曲唑和依西美坦先后问世。一系列临床试验证实，AI疗效优于他莫昔芬，确立了AI在乳腺癌内分泌治疗中的地位，动摇了他莫昔芬“独领风骚20年”的地位。自此，乳腺癌内分泌治疗开启了新的治疗时代，树立了又一个里程碑。

此外，AI治疗已被写入国内外乳腺癌诊疗指南，开启了乳腺癌内分泌治疗临床实践的新篇章。中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南推荐，AI用于绝经后乳腺癌患者的初始辅助治疗（IA级推荐）。这意味着，AI是我国绝经后乳腺癌患者临床治疗的首选辅助内分泌治疗策略。

审批编号CN-48050，过期日期2021-3-24

仅供医疗专业人士参考