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近日,复旦大学附属妇产科医院杜美蓉教授团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队的一项研究中,发现了子痫前期发病的关键免疫调控机制,并发现早孕期母血galectin-9可作为子痫前期早期预测的新的生物学标志物。该研究揭示了子痫前期的关键免疫学发病机制和调控分子,为子痫前期的早发现、早预防、早干预提供了新的思路。相关研究论文已发表在国际学术期刊《循环》(Circulation)上(影响因子35.5)。
据悉,子痫前期是妊娠期特有的多系统综合征,以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿、水肿为主要特点,严重时会威胁母婴生命。然而,由于该疾病的病因与发病机制尚不清楚,目前尚无理想的早期预测与防治策略,终止妊娠是唯一有效的治疗手段。
杜美蓉介绍,为了保证胚胎生长发育所需的营养和氧气,正常妊娠时母亲子宫的血管(即螺旋动脉)会发生改建,最终形成低阻力、高容量的胎盘血管,使子宫胎盘灌注显著增加。子宫血管改建会导致胎盘缺血、缺氧,激发炎症反应,引发孕妇血管功能障碍,是子痫前期发病的中心环节。
免疫异常是子痫前期发病的一个重要因素之一,然而确切的发病机制和相应的防治策略目前还处于一个初步研究的阶段,远落后于肿瘤免疫治疗的进展。
于是,研究团队利用子痫前期临床样本(200多例)、多种动物模型及特异性基因敲除动物,采用单细胞测序联合空间转录组学以及多色流式细胞术、多色免疫荧光等实验手段,终发现子痫前期一群独特的、富集于子宫螺旋动脉管腔周围的促炎性巨噬细胞亚群,并最终证实其在子痫前期子宫血管改建中有关键作用。
此外,研究团队发现胎盘来源的galectin-9是介导这群独特巨噬细胞亚群的调控分子,可诱导子宫血管改建缺陷与子痫前期的发生。而干预galectin-9信号可显著抑制巨噬细胞亚型过度激活与炎症反应,缓解子宫血管改建缺陷与子痫前期症状,提示galectin-9在子痫前期发病过程中扮演重要角色,是子痫前期发病的关键免疫调控分子。
研究人员在进一步研究中,临床评估了母亲外周血中galectin-9水平与子痫前期发病的相关性,发现血清中galectin-9具有子痫前期早期预测的潜在价值。
驻地记者 孙国根
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