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术后甲状旁腺功能减退症管理全攻略

2024-11-29作者:论坛报苌田田资讯
非原创

甲状旁腺功能减退症(甲旁减)是一种由于甲状旁腺素(PTH)合成或分泌不足,导致出现以低钙血症为生化特征的临床综合征。其定义为当低血钙(离子钙或白蛋白校正血钙降低)时,在至少间隔2周的情况下,2次PTH测值低于正常或检测下限,或不恰当地处于正常范围内。


术后甲旁减是其最常见病因,约占所有甲旁减的75%,同时也是颈前手术,尤其是双侧甲状腺切除手术的最常见并发症之一。因原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢)而切除1个或多个甲状旁腺后,也会出现甲旁减。


术后甲旁减发生的危险因素涉及患者颈部疾病性质(甲状腺癌、Graves病)、术前血电解质、PTH水平、维生素D(VitD)状态、基础疾病(如肥胖等)和颈部手术范围(甲状腺全切、同时切除甲状腺和甲状旁腺、多次颈部手术、双侧颈部探查等)等。而术后监测、各种纠正甲旁减治疗措施的实施、患者对治疗的依从性和疗效及不良反应也都会影响疾病的发展。


术后甲旁减可急性发生或为短暂性,常于术后4~6周缓解,一般不超过6个月。以在低血钙或低白蛋白校正血钙的情况下,术后测不到血清PTH或PTH水平低下,或PTH水平不恰当地处于正常范围内少于6个月定义为短暂性术后甲旁减,其约占甲状腺全切手术患者的25%~30%。


对于慢性或持续性术后甲旁减的时间定义,大多数研究及指南以术后6或12个月为界。如果颈部手术后12个月,血钙水平仍低于正常,或需要补充钙剂、普通维生素D或活性维生素D才能维持血钙正常,则可诊断为持续性甲旁减。甲状腺切除术后的持续性甲旁减可达8.7%~31.5%。


甲旁减所导致的急慢性低钙血症,临床表现多样,急性者可危及生命,慢性者影响生活质量,需要特别重视手术相关的甲旁减,不断提高对此类情况的识别和处置水平。



01
甲旁减的临床表现


急性期临床表现

术后甲旁减急性期症状的严重程度与血钙水平降低的程度和速度有关。颈部手术如损伤了甲状旁腺功能或切除了功能亢进的甲状旁腺病灶,术后半小时内血清PTH即降低,但血钙的下降滞后于PTH,通常在术后24~72 h内出现低钙血症,主要表现为口周、指尖麻木或刺痛,部分患者可出现心律失常、充血性心力衰竭(心衰)或癫痫发作、乏力、头晕、头痛等。


如患者出现搐搦、惊厥喉或气道痉挛、心衰、神志改变,以及心电图显示QTe间期延长等危及生命的临床表现时,即可认为是严重低钙血症。体格检查中Chvostek征和Trousseau征可表现为阳性,部分患者血压降低。如果血钙水平降低迅速,症状可能更为明显和严重。


在大多数情况下,术后暂时性甲旁减患者的血钙磷水平会在几天到几周内自行恢复正常。


慢性期临床表现

通常与长期低钙血症、高磷血症相关,可累及全身多个器官系统,主要表现为手足搐搦、肌肉痉挛、慢性肌痛、皮肤感觉异常等,严重者可出现神经精神症状,如癫痫样发作、焦虑抑郁情绪.记忆力减退、幻觉、意识障碍等,还可能有心血管系统的表现,如慢性心功能不全、胸痛、心律失常等。


患者还可表现为皮肤干燥、毛发脆弱指甲易碎、便秘、疲劳等非特异性症状体征,另有白内障、颅内钙化、肾脏钙盐沉着、泌尿系统结石、骨密度异常增高、骨质硬化、骨皮质增厚等。术后持续性甲旁减会影响日常生活质量。


02
术后急性低钙血症的处理


个体间对低血钙的反应差异很大,患者的症状并不一定与血钙值平行。是否需要立即静脉补钙,取决于低血钙病因、症状严重程度以及发展速度。


如果颈部手术之后患者的离子钙<1 mmol/L或血总钙<1.9 mmol/L;或出现较明显的低钙血症的症状,应及时处理,采取包括留院观察、住院和静脉补钙在内的各种紧急医疗措施。


对于血钙低于1.75 mmol/L的患者,即使无症状,应根据围手术期情况判断,予以静脉补钙,减少潜在的严重低血钙事件风险。


术后急性低钙血症的首选急诊用药是静脉使用葡萄糖酸钙。10%葡萄糖酸钙10 ml含元素钙93 mg,具体用法用量为:


➤ 静脉缓慢推注葡萄糖酸钙:10~20 ml 10%的葡萄糖酸钙加入50~100 ml 5%葡萄糖液中,在心电监护下,缓慢推注10~30 min。可多次推注,直到控制急性症状,缓解低血钙体征。一次静脉推注的疗效只能维持2~3h,随后需静脉滴注葡萄糖酸钙,以防低血钙复发。


➤ 将10%葡萄糖酸钙100 ml溶于1000 ml的生理盐水或5%葡萄糖液,以50~100 ml/h或0.5~1.5 mg/h(0.0125~0.0375 mmol/h)元素钙/kg的速度滴注8~10 h。根据血钙调整滴速,将血钙维持在正常低限。


➤ 继续滴注葡萄糖酸钙,并持续到口服钙剂及活性维生素D的治疗起效为止,这一点极其重要。在治疗急性低血钙前和治疗过程中,要监测血镁。对低血镁者,给予补充镁剂。同时静脉补钙和补镁时,更需要心电监护。


氯化钙针剂对静脉刺激性大,须深静脉给药。在没有葡萄糖酸钙针剂可用,且情况万分紧急来不及深静脉给药时,须选用最近端和最粗大的外周静脉给药。氯化钙针剂(CaCl2·2H2O分子量为147.02 g/mol)有多种规格。10%葡萄糖酸钙10mL的元素钙含量(93 mg)等同于7.35%的氯化钙4.6 ml或14.7%的氯化钙2.3 ml。


03
术后甲旁减的长期治疗


术后甲旁减状态如持续大于12个月则可诊断为持续性甲旁减,需进行长期管理。目前一线治疗方案为钙剂联合活性维生素D或其类似物或普通维生素D的传统治疗(表1)。治疗目标包括:

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➤ 缓解低钙血症相关症状;

➤ 维持空腹血钙正常中值至正常低限,或略低于正常低限0.125 mmol/L以内;

➤ 尽量避免高磷血症;

➤ 避免高钙尿症,推荐24小时尿钙<7.5 mmol(300 mg);

➤ 维持血镁正常;

➤ 防止肾脏等软组织异位钙化,如肾结石或肾钙质沉积。


如传统治疗控制欠佳,可考虑PTH替代治疗,后者还有助于改善患者生活质量。


钙剂

不同钙剂中元素钙含量不同,以碳酸钙(含元素钙40%)及柠檬酸钙(枸橼酸钙,含元素钙21%)最为常用,后者尤其适用于胃酸缺乏(如同时服用质子泵抑制剂)、泌尿系结石或泌尿系结石高风险患者。常用剂量为元素钙500~1000 mg,2~3次/日,避免服用磷酸钙制剂。


活性维生素D或其类似物

术后甲旁减的一个重要病理生理改变为PTH缺乏而使活性维生素D生成受限,因此补充活性维生素D是治疗的关键。常用药物包括骨化三醇阿法骨化醇,后者可在肝脏转化为1,25-二羟维生素D,然后发挥作用。骨化三醇常用剂量范围0.25~3.00μg/日,阿法骨化醇常用剂量范围0.50~6.00 μg/日,均建议分次口服。此外,活性维生素D类似物双氢速甾醇(AT10)可在肝脏中转化为25羟基双氢速甾醇,作用时间长,可单次口服,常用剂量范围0.20~1.00 mg/日。


普通维生素D

关于普通维生素D在甲旁减患者中的应用有两种情况,一种为营养性补充,由于补充活性维生素D或其类似物不能纠正维生素D不足,也不能通过血25OHD水平反映其疗效。


对于合并维生素D不足的患者,在钙剂联合活性维生素D或其类似物治疗的同时,建议同时补充普通维生素D,以维持血25OHD充足状态。这能使血钙更趋稳定,并为肾外组织合成1,25(OH)2D提供足够底物,充分发挥维生素D的骨外作用。


此时普通维生素D用量较小,常用剂量为400~2000 IU/日,根据年龄、不同生理阶段(如妊娠、哺乳)、是否合并维生素D缺乏高危因素等调整剂量,定期复查血25OHD水平,调整剂量,建议将血25OHD水平维持在50~75 nmol/L,但不宜超过125 nmol/L。


噻嗪类利尿剂

噻嗪类利尿剂能增加肾远曲小管对钙的重吸收,减少尿钙排泄。针对传统治疗过程中出现的高尿钙,噻嗪类利尿剂可作为一种辅助治疗方法,同时应建议患者低盐饮食。常用剂量为12.5~100 mg/日,该药半衰期较短,需要分次服用。用药期间需监测血电解质,警惕低钾血症、低镁血症、低钠血症、碱中毒等电解质酸碱平衡紊乱及低血压、高尿酸血症和高血糖。


PTH替代治疗

传统的钙剂联合维生素D制剂治疗并不能恢复PTH在肾小管促进钙重吸收及促进磷排泄的作用,在维持尿钙正常及控制高磷血症方面作用有限,也不能明显改善生活质量。因此对于传统治疗控制不佳的甲旁减患者可考虑PTH替代治疗,例如因血钙波动大而出现低血钙或高血钙而住院的患者。


随访监测

甲旁减治疗期间,需定期监测血钙(离子钙或白蛋白校正钙)、血磷、血肌酐、血镁、25OHD、24小时尿钙及尿钠水平。如有药物调整,根据所用药物半衰期,适时复查血钙。如药物剂量稳定,建议每3~6个月复查上述指标。


此外需要进行慢性并发症评估,如通过头颅CT平扫评估颅内钙化,通过裂隙灯检查评估有无白内障。肾结石及肾钙质沉着症等肾脏并发症是甲旁减治疗中需密切关注的慢性并发症。建议对甲旁减患者,在治疗前行肾脏超声或CT检查以确定是否存在肾结石或钙质沉着症,其中CT敏感性和特异性更好,建议在有症状患者中应用;治疗期间可每1~5年复查,如临床症状出现变化,可将检查提前。


END


来源:MediEndo周讯

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