为积极应对微生物耐药带来的挑战，提高社会公众对耐药的认知水平，遏制微生物耐药发展与蔓延，世界卫生组织（WHO）从2015年起将每年11月18日至24日确定为“世界提高抗微生物药物认识周”，现更名为“世界提高抗微生物药物耐药性认识周”。今年的主题仍是“共同防止抗微生物药物耐药性”。

但您知道吗？青霉素类药物并不是人人都能用的。有些人在注射或口服青霉素类药物时，会出现过敏，甚至是致命的过敏性休克。因而患者在使用青霉素类药物之前都需要先进行皮肤敏感试验，简称皮试，结果为阴性方可用药。

青霉素类药物的皮试是在用药前，预测过敏反应的有效方法。药物过敏反应按照发生机制可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种，其中Ⅰ型过敏反应是由IgE介导的速发型过敏反应，最为严重，常在给药后数分钟到1小时之内发生，临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等，甚至会危及患者生命。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型为非IgE介导的迟发型过敏反应，通常在给药后1小时直至数天内发生，相对和缓一些。

保守估计美国每年死于青霉素过敏的患者达到500~1000人。如前所述，青霉素皮试是预测青霉素速发型过敏反应最为快捷、敏感和经济的方法，皮试阴性者仅1%～3%的概率可能发生速发型过敏反应。

青霉素皮试阳性则提示患者发生速发型过敏反应的可能性达到50%，即不能使用青霉素类药物。

《中华人民共和国药典》规定，无论成人或儿童，无论口服、静滴或肌注等各种给药途径，应用青霉素类药物前均应进行青霉素皮试。此外，停药72小时以上需要重新做皮试。

同一青霉素类药物换用不同批号时也需要重新皮试。

事实上，青霉素本身就是半抗原（包括β内酰胺环水解产物和侧链），其代谢、降解产物是与人体血清或组织蛋白结合而成。

β内酰胺环水解产物包括主要和次要抗原决定簇，其中次要抗原决定簇（例如青霉酸、青霉噻唑酸、脱羧青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉胺等）虽仅占代谢产物的5%，但它与IgE的结合能力较强，90%～95%的速发型过敏反应由其引起。

理想的青霉素皮试液应当包含代表次要抗原决定簇的青霉素G、青霉噻唑盐和青霉吡唑酸盐（MDM），还有代表主要抗原决定簇的青霉噻唑-多赖氨酸（PPL），但目前我国没有已经批准上市的PPL和MDM试剂。

《中华人民共和国药典》规定，可用青霉素钠盐或钾盐，用生理盐水进行多次稀释，最终得到500U/ml的青霉素皮试液，取0.1ml进行皮试。

可以直接使用青霉素皮试剂（现有白色或类白色冻干块状物或粉末）来进行皮试，一般皮试剂含2500U的青霉素钠，仅用生理盐水稀释1次即可得到500U/ml的青霉素皮试液。

可以看出，相较于80万U/瓶的青霉素钠盐或者钾盐进行多次稀释，皮试剂具有节约操作时间、减少工作量、降低误差、避免污染的优点，但价格较贵且一瓶稀释后仅能供一名患者使用。

青霉素皮试结果阴性，发生过敏性休克等速发型过敏反应的风险相对较低，但确实仍存在发生的可能，且对于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三型的过敏性反应尚不能预测。皮试阳性，那么速发型过敏反应的发生可能达到50%，但临床上也确实存在假阳性的实际情况。

对于超敏患者，进行青霉素皮试时也有可能发生过敏性休克，因而需要准备好必要的抢救措施和急救药品，防患于未然，杜绝隐患。

患者如果服用了可以影响皮试结果的药物，会导致假阴性结果的出现，因而皮试前应停用这些药物。例如皮试前，抗过敏药如西替利嗪等应停药3天，若某些情况无法停药，则应以磷酸组胺作为阳性对照。

β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）会影响严重过敏发生时的救治，有可能发生严重过敏的高危人群应至少停药24小时。

近4周内发生过速发型过敏反应者、哮喘控制不佳者，不宜进行青霉素皮试。

皮试液、皮试剂应即用即配，特殊情况下4℃冷藏不能超过24小时，以免活性降低或失效而造成假阴性的结果。

作者：石浩强 上海交通大学医学院附属瑞金医院

来源：瑞金药师讲用药