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初诊加速期慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗结局的相关因素分析

2022-05-31作者:壹生血液学院资讯
资讯科研非原创


本文来源于公众号“髓遇


写在前面

近日,北京大学血液病研究所江倩&黄晓军教授团队发表有关初诊加速期慢性髓性白血病CML患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的预后相关因素分析。在新诊断的CML患者中,只有少数患者处于加速期,因此相关研究较少。既往国际上有学者报道,年龄越大血红蛋白浓度越低,原始细胞百分率越高、存在细胞遗传学附加异常以及3个月时的TKI治疗反应2020年欧洲白血病ELN)的标准评为警告或失败与低生存率显著相关。此外,比较伊马替尼和第二代TKI2G-TKI)作为一线用药的研究也较少。


本研究回顾性分析了从2002年8月至2021年3月在我院就诊并接受一线TKI治疗的278例按照ELN标准评估为初诊加速期的CML患者,分析了初诊时的临床信息与无转化生存(TFS,转化指血液和/或骨髓原始细胞≥30%)和总生存相关的因素,并使用这些因素对患者进行风险分组,以预测TFS和总生存。使用倾向性评分匹配分析,比较最初接受伊马替尼或2G-TKI对治疗反应和结局的影响。


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该研究发表于《Leukemia》。


撰写 | 杨森、江

审核 | 江倩


通讯作者

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 江倩 


国家中心PI
教授、主任医师、博导

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院血液科副主任

共同通讯作者

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 黄晓军 


国家中心PI

教授、主任医师、博导

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任

北京大学血液病研究所所长

北京大学人民医院血液科主任


第一作者

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 杨森 


住院医师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院血液科

共同第一作者

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 张小帅 


2020级科研型研究生

导师:江倩教授

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院血液科


研究纳入了从2002年8月至2021年3月在北京大学人民医院就诊并接受一线TKI治疗的278例连续的CML患者的数据,这些患者根据ELN标准诊断为加速期,接受了初始伊马替尼(n = 187)或2G-TKI(n = 91)治疗。在多变量分析中,血液和/或骨髓原始细胞比例高和血液嗜碱性粒细胞比例低与较差的TFS显著相关。年龄大,血小板计数低以及血液和/或骨髓原细胞比例高较差的总生存显著相关。

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图1. 与TFS和总生存相关的连续变量的多因素分析



然后,使用X-tile法为连续变量选取界值,进一步识别出血液和/或骨髓原始细胞≥15%和血液嗜碱性粒细胞<3%与较差的TFS显著相关。年龄≥60岁,血小板计数<230 × 10E + 9/L以及血液和/或骨髓原细胞≥9%与较差的总生存显著相关。

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图2. 与TFS和总生存相关的分类变量的多因素分析



根据符合不良预后的因素数量,患者分别分为低(无)组、中(1)组和高危(≥2)组,TFS和总生存均有显著差异。

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图3. 根据相关因素分组后的TFS和总生存均有显著差异



在倾向性评分匹配分析中,接受2G-TKI作为一线治疗的患者有更高的细胞遗传学和分子学反应的累积发生率,但TFS和总生存与接受伊马替尼的患者相似。

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图4. 一线2G-TKI治疗患者有更高的完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4.5(MR4.5)累计发生率,但TFS和总生存与伊马替尼无差别



总结

在本研究中,我们对初诊加速期的CML患者数据进行了分析,确定了与TFS和生存相关的因素,并利用这些协变量将患者划分为具有不同结局的风险队列。使用倾向性评分匹配分析,我们发现与伊马替尼相比,接受2G-TKI作为初始治疗的受试者有更高的完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4.5(MR4.5)累积发生率,但没有更好的TFS和总生存。我们的数据可以帮助医生对初诊加速期的CML患者进行评估和治疗。




END



参考文献:


Yang, S, Zhang, XS., Gale, R.P., Huang XJ & Jiang Q. Co-variates associated with outcomes of tyrosine kinase-inhibitor therapy in persons with chronic myeloid leukaemia initially presenting in accelerated phase. Leukemia (2022). 

https://doi.org/10.1038/s41375-022-01583-4

原文链接:


生血液学院编辑:魏子湘


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