壹生资讯-百例之约｜彰显全能属性，“替雷利珠单抗+”方案全面惠及NSCLC患者

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

百例之约｜彰显全能属性，“替雷利珠单抗+”方案全面惠及NSCLC患者

2022-07-22作者：贺鹏资讯

非原创肺癌

肺癌发病率位于全球恶性肿瘤之首，非小细胞肺癌（NSCLC）是其最常见的病理类型。手术是治疗NSCLC的重要方法，但对部分局晚期患者，直接手术难度大、创伤大，而术前新辅助治疗有望实现肿瘤的降期、提高病理完全缓解（pCR）率，术后辅助治疗亦能降低术后复发风险，进一步改善患者预后。随着免疫治疗的发展，免疫联合化疗阵线从NSCLC晚期前移至局晚期、中期，为更多患者带来了生存获益。本期将分享局晚期肺腺癌和晚期肺鳞癌患者的诊疗经过，两例不同分期的患者均在“替雷利珠单抗+”方案中获益。（病例点评专家：于振涛教授；病例分享专家：林圣程主治医师。）

于振涛教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院胸外科主任

英国皇家外科学院院士（FRCS）

主任医师、教授、博士、博士生导师

中国抗癌协会食管癌专业委员会前主任委员

中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会常委

中国抗癌协会理事

中国医师协会胸外科分会常委

欧洲胸外科医师学会(ESTS) 会员

国际肺癌协会(ITMIG) 会员

林圣程主治医师

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院胸外科主治医师

中国抗癌协会康复会学术指导委员会青年委员

广东省医学会胸外科分会委员

广东省药学会第一届胸外科专家委员会委员

北京医学奖励基金会肺癌医学青年委员

深圳市医师协会胸部肿瘤医师分会委员

深圳市医学会胸外科专委会纵隔学组成员委员

病例一

病例一基本资料

一般资料：男性，62岁，身高170cm，体重65kg。

主诉：体检发现右肺上叶肿物1周。

个人史、既往史、家族史：既往体健，无特殊。

查体：患者体能状态良好，ECOG评分：0分。

胸部CT检查：（2020年12月8日，图1-1）右肺上叶巨大软组织肿物，大小约8.6cm*6.1cm，右肺门、纵隔2R、4、7、8、9区及右侧气管食管沟多发淋巴结，倾向淋巴结多发转移。

图1-1 入院胸部增强CT检查

肺功能：FEV1 3.12L，97.1%(Act1/Pred)。

肺癌六项检查：（2020年12月，图1-2）CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE升高。

图1-2 入院肺癌六项检查

病理诊断：2020年12月15日介入科行经皮肺穿刺活检术，（肺肿物）腺癌，腺泡型为主，伴有坏死。基因检测：驱动基因阴性，RB1 12.11%，PD-L1阴性。

其他检查：血常规、肝肾功能、电解质、出凝血功能检测等未见异常。无远处转移，心肺功能正常。

诊断：右肺上叶腺癌 cT4N0M0 ⅢA期。

病例一治疗经过

第一阶段·新辅助治疗：2020年12月19日起行免疫联合化疗3周期，替雷利珠单抗200mg d1 q3w，顺铂40mg d1-3 q3w，培美曲塞850mg d1。

胸部CT检查：（2021年2月22日，图1-3）右肺上叶尖后段软组织肿块影，较前显著缩小，最大横截面约2.8cm*2.1cm。

图1-3 新辅助治疗前后胸部增强CT对照

纤维支气管镜检查：（2021年2月25日，图1-4）右肺上叶支气管黏膜充血、肿胀，考虑治疗后改变。

图1-4 新辅助治疗前后纤维支气管镜对照

肿瘤标志物：（2021年1月19日、2月22日，图1-5）多项肿瘤标志物较前明显下降。

图1-5 新辅助治疗期间肿瘤标志物折线图

第二阶段·手术治疗：2021年3月2日行单孔胸腔镜右肺上叶切除+系统性淋巴结清扫+受侵奇静脉节段切除术，术前新辅助治疗降低了手术难度，尤其在右肺上叶支气管开口处，免除了患者行高难的气管袖式手术。

图1-6 手术治疗过程

术后病理及疗效评价：肺组织可见大片坏死（占整个瘤床80%）、间质纤维化及泡沫细胞反应（占整个瘤床20%），未见明确残存肿瘤。周围肺呈阻塞性肺炎改变。（支气管切缘）未见癌。淋巴结未见转移癌（0/27），未见明确治疗后反应。疗效评价为pCR。

第三阶段·辅助治疗：2021年4月10日起行免疫联合化疗2周期，替雷利珠单抗200mg D1，顺铂40mg D1-3，培美曲塞850mg D1；2021年6月10日起予以替雷利珠单抗单药200mg D1，维持治疗1年。

胸部CT复查及疗效评价：（图1-6）术后辅助治疗及维持治疗期间未见复发征象。

图1-7 治疗期间胸部增强CT复查与基线对照

病例一总结

本例患者为老年男性，诊断为右肺上叶腺癌ⅢA期。通过术前3周期替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗，患者肿瘤明显缩小，疗效达PR。随后行手术治疗，术后病理检查未见明确残存肿瘤，疗效评估为pCR。术后辅助治疗予以替雷利珠单抗联合化疗2周期，维持治疗予以替雷利珠单抗单药1年，随访患者未见复发征象，期间无显著免疫相关不良反应。

病例二

病例二基本资料

一般资料：男性，66岁。

主诉：咳嗽1月半，咳血1周。

个人史、既往史、家族史：2018年确诊高血压，口服氨氯地平控制可；2018年脑血栓出血，口服阿司匹林治疗中。无肿瘤家族史。

查体：一般情况可，左肺上叶呼吸音较弱，腹平软。PS评分：0分。

辅助检查：外院胸部CT提示右肺上叶肿物，考虑肺癌（T3），右肺门、纵隔多发淋巴结转移，双肺多发散在结节影，考虑转移。其余生化指标未见明显异常。

肺癌六项：CEA 2.60ng/ml；ProGRP 42.18pg/ml；CYFRA21-1 13.67ng/ml ↑；CA125 13.1U/ml；NSE 15.25ng/ml；SCC 2.05ng/ml。

胸部CT检查：（2021年12月3日，图2-1）病灶位于右肺门，与肺门肿大淋巴结融合，包绕右肺动脉干根部；左肺可见转移灶。

图2-1 入院胸部增强CT检查

颅脑MRI检查：（2021年12月6日，图2-2）双侧大脑白质区多发缺血变性灶；双侧背侧丘脑软化灶；双侧筛窦少许炎症。

图2-2 入院颅脑增强MRI检查

骨扫描检查：鼻咽部、颈椎、腰5椎体放射性稍增高灶，考虑良性；余全身显像未见明确异常。

电子支气管镜检查：（2021年12月7日，图2-3）声带活动正常；气管未见明显异常，隆突锐；左肺所见各级支气管开口未见明显异常；右肺上叶支气管开口黏膜充血、粗糙、肥厚，黏膜下血管怒张（活检3块），所见远端支气管管腔通畅；右肺余各支气管开口未见肿物。

穿刺活检病理检查：（肺肿物）非小细胞癌，结合免疫组化结果，考虑为鳞癌。免疫组化结果显示：P40(3+)，P63(3+)，CK5/6(小灶+)，NapsinA(-)，TTF-1(-)，CD56(-)，Syno(-)，ChrA(-)，Ki-67(40%+)。

诊断：右肺上叶鳞癌 cT3N2M1 Ⅳ期。

病例二治疗经过

治疗方案：2021年12月22日起行免疫联合化疗6周期，替雷利珠单抗200mg d1+白蛋白紫杉醇450mg d1 +卡铂500mg d1。于2022年5月10日起行替雷利珠单抗200mg单药治疗2周期。

胸部CT复查：（2022年5月9日，图2-3）治疗期间肿瘤持续缩小。

图2-3 治疗期间胸部增强CT检查对照

肿瘤标志物复查：（2022年6月14日，图2-4）治疗期间各项指标先下降后趋于稳定。

图2-4 治疗期间肿瘤标志物折线图

疗效评价：PR。

病例二总结

本例患者为老年男性，诊断为右肺上叶鳞癌Ⅳ期。通过6周期替雷利珠单抗联合化疗，患者肿瘤明显缩小，疗效达PR，随后行替雷利珠单抗单药治疗2周期。期间复查患者多项肿瘤标志物均下降并维持较低值，近期随访患者无复发征象，病情稳定，亦无显著免疫相关不良反应。

专家点评

肺癌是全球发病率和死亡率第一的恶性肿瘤，每年新增确诊超过200万例，死亡超过170万例^[1]。NSCLC是肺癌最主要的类型，近年来，免疫检查点抑制剂越来越广泛地用于NSCLC的一线治疗、围术期治疗等，为广大NSCLC患者点亮了生命之光。

我国原研免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗的相关研究不断为其在NSCLC领域的应用提供了可靠证据，RATIONALE系列研究已取得诸多成果。其中RATIONALE 307研究显示^[2]，一线替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂可为晚期鳞状NSCLC患者带来可观获益，两组mPFS均达7.6个月，ORR分别提升至72.5%、74.8%。RATIONALE 304研究显示^[3]，替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂治疗ⅢB~Ⅳ期非鳞状NSCLC患者的mPFS达9.7个月，ORR显著提升至57.4%。基于上述研究，替雷利珠单抗联合化疗已先后获批晚期鳞状、非鳞状NSCLC一线治疗适应症，并成功纳入国家医保药品目录，提高了可及性。同时，该药也是目前国内唯一获批联合白蛋白紫杉醇+卡铂方案用于晚期肺鳞癌的PD-1/L1单抗，为临床诊疗提供了更为丰富的治疗选择。此外，替雷利珠单抗在NSCLC辅助/新辅助治疗领域亦不断探索，其Ⅲ期临床研究RATIONALE 315正如火如荼地展开^[4]。

病例一患者为右肺上叶腺癌ⅢA期，患者肿瘤体积大且紧贴后胸壁，腔镜手术视野暴露困难，操作难度大，直接手术潜在风险较高，故先予以新辅助治疗。通过替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗，3周期后明显缩瘤，疗效达PR，为手术创造了良好条件。随后手术顺利完成，术后评价为pCR。辅助治疗予替雷利珠单抗联合化疗2周期，再以替雷利珠单抗单药维持治疗1年，随访患者无复发征象，治疗全程安全性亦良好。

病例二患者为右肺上叶鳞癌Ⅳ期，评估已无转化的机会，考虑系统治疗。一线治疗予以6周期替雷利珠单抗联合化疗，疗效评估为PR，随后方案调整为替雷利珠单抗单药维持治疗2周期至今。复查显示患者持续缩瘤、肿瘤标志物维持较低水平，随访治疗期间患者无免疫相关不良反应。

本期分享的两例NSCLC患者分别为局晚期腺癌、晚期鳞癌，替雷利珠单抗+方案分别用于围术期、一线治疗，病例一术后疗效达pCR，病例二一线疗效达PR，用真实世界实例再次证明了该药对于非鳞状、鳞状NSCLC的优异效果，亦彰显了该药对于不同分期NSCLC的全能属性。期待未来，“替雷利珠单抗+”方案这一缩瘤效果明显、安全性良好的治疗，能够更广泛地用于临床，为更多不同病理分型、不同分期的NSCLC患者带来高质量、长生存的生命曙光。

参考文献：

[1]

[2] Jie Wang , Shun Lu, et al. JAMA Oncol, 2021, 7(5): 709-717.

[3] Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. AACR 2021, abstract CT003.

[4] .

200 评论

知情同意书

百例之约｜彰显全能属性，“替雷利珠单抗+”方案全面惠及NSCLC患者

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接