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一般资料:许某某,男,59岁。
主诉:咳嗽、气喘9个月。
现病史:患者因咳嗽、气喘至我院就诊,胸部CT示1. 右肺门密实影,建议结合增强进一步检查排除恶性肿瘤(MT);2. 两下肺散在少许炎性病变;3. 右肺上叶小结节,随诊复查;4. 右侧胸膜增厚。
既往史:糖尿病病史十余年,现予门冬胰岛素联合沙格列汀控制血糖,血糖控制不佳。高血压病史1年余,最高血压170/100mmHg,现口服苯磺酸氨氯地平5mg qd降压。
个人史:吸烟史30年,30支/日,未戒烟。
家族史:无特殊。
体格检查:神志清,精神可,全身浅表淋巴结无肿大,胸廓对称无畸形,呼吸平稳,两侧呼吸活动度正常,语颤对称,叩诊清音,听诊双肺呼吸音略粗,未闻及明显干湿啰音,无胸膜摩擦音。双下肢无水肿。
三大常规、出凝血五项、生化、心电图:基本正常。
肿瘤标志物:甲胎蛋白:1.60ng/mL;癌胚抗原:2.72ng/mL;糖类抗原125:15.60U/mL;糖类抗原15-3:12.40U/mL;糖类抗原19-9:10.09U/mL;细胞角蛋白19片段:2.40ng/mL;鳞状上皮细胞癌抗原:0.90ng/mL。
支气管镜检查:(图2-1)2021年5月18日,全麻状态下,从喉罩插管顺利,声带正常,隆突锐利。右中间段支气管腔内见菜花样新生物,管腔完全堵塞,气管镜BF-T260无法进入,远端无法窥视。给予此处活检及刷检,标本送病理及脱落细胞检查,给予肾上腺素局部止血;余各级支气管未见明显异常。术中、术后患者无明显不适。
图2-1 支气管镜检查
病理提示:(图2-2)非小细胞癌,倾向鳞状细胞癌。基于HE形态,结合免疫组化结果,符合鳞状细胞癌。免疫组化标记结果示:P40(+),P63(+), CK5/6(+),CK7(-), NapsinA(-),TTF-1(-),P53(++),Ki-67(阳性指数约75%),EGFR(+)。
图2-2 病理检查结果
PET-CT:(2021年5月19日)1. 右肺门旁糖代谢不均匀增高软组织密实影,MT可能,请结合活检病理。2. 右肺上叶、左肺下叶斑片、类结节(糖代谢稍高),考虑炎性改变,随访复查。3. 双肺少许慢性炎症,双侧胸膜增厚。4. 右肾囊肿。5. 胃腔充盈欠佳,回盲部、乙状结肠糖代谢增高,请结合腔镜检查。
胸部增强CT:(2021年5月28日)1. 考虑右肺门MT伴右下肺支气管局部狭窄闭塞及阻塞性炎症,建议纤维支气管镜检查。2. 右肺上叶斑片状磨玻璃密度影,考虑炎性病变,治疗后复查。3. 左肺下叶斑片结节影,密切随访。4. 两肺散在慢性炎性病变;纵隔内多发小淋巴结,部分轻度增大。5. 右侧胸膜腔积液;右侧胸膜增厚。
诊断:肺鳞癌,cT2aN0M0,PS评分1分。
治疗方案:请胸外科会诊,结合患者增强CT,考虑肿瘤包绕肺动脉,手术风险大,与患者及家属沟通后予以免疫联合化疗治疗。
下一步诊疗计划:继续予以免疫单药治疗,并请胸外科会诊确定能否手术。
影像学复查及疗效评价:胸部CT(2022年3月1日):1. 结合病史右肺门MT治疗后,较前大致相仿。2. 左肺下叶斑片结节影,较前大致相仿,密切随访。3. 两肺散在慢性炎性病变。4.纵隔内多发小淋巴结。胸部CT右肺病灶明显缩小,评估为PR。
图2-3 治疗前后胸部CT对照
患者中年男性,以“咳嗽、气喘9个月”为主诉就诊,结合临床表现、影像学及活检病理等检查结果,诊断为肺鳞癌 cT2aN0M0。因肿瘤包绕肺动脉,考虑手术风险较大,结合患者及家属意见,采用替雷利珠单抗免疫联合TP方案化疗4周期,后予替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇3周期,后改为替雷利珠单抗单药维持治疗至今。多次CT复查结果显示病灶持续缩小,疗效评价为PR,随访患者病情稳定,后续拟请胸外科会诊确定能否行手术治疗。
世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)2020年发布的数据显示[1],全球肺癌发病率在男性和女性中分别位居恶性肿瘤的第1和3位。我国2016年统计数据显示[2],肺癌分别高居男性和女性人群恶性肿瘤发病率的第1和第2位,男性和女性恶性肿瘤死亡率首位均为肺癌,肺癌的防控形势依然严峻。治疗方面,临床医生通常根据患者的机体状况、肺癌的病理学类型(包括分子病理诊断)、侵及范围(临床分期),进行综合、个体化治疗。合理应用手术、化疗、靶向、免疫和放疗等手段,以期达到根治或最大程度控制肿瘤,提高治愈率,改善患者的生活质量,延长患者生存期。免疫治疗通过增强机体的免疫反应杀伤癌细胞,特别是PD-1/PD-L1抑制剂,为部分晚期患者带来了远期生存的希望。目前,以PD-1/PD-L1抗体为主的免疫检查点抑制剂已成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线及后线治疗的标准治疗方案。
在众多PD-1单抗中,我国原研药替雷利珠单抗因其结构特殊,疗效和安全性良好,逐渐在NSCLC的临床治疗中得到广泛应用。RATIONALE 307[3]和RATIONALE 304[4]临床研究的结果显示,替雷利珠单抗联合化疗可为晚期鳞状、非鳞状NSCLC患者带来高缓解、广获益的免疫治疗效果。并且基于这两项研究,替雷利珠单抗联合化疗已先后获批晚期鳞状与非鳞状NSCLC一线治疗适应症,并成功纳入国家医保药品目录。CheckMate 816是首个证实免疫新辅助联合化疗能够为可切除NSCLC患者带来病理完全缓解显著改善的Ⅲ期研究,并再FDA获批可切除(肿瘤 ≥4 cm 或淋巴结阳性)NSCLC的新辅助治疗。目前,替雷利珠单抗用于NSCLC辅助/新辅助治疗的Ⅲ期临床研究RATIONALE 315也正在进行中。
病例一患者为老年女性,诊断为肺腺癌TxNxM1 Ⅳ期,并伴有骨转移,已没有手术治疗机会。一线治疗选用替雷利珠单抗5周期+AP方案6周期,维持治疗先以替雷利珠单抗+培美曲塞治疗4周期,之后调整为替雷利珠单抗单药治疗12周期。治疗期间复查影像,见病灶持续缩小,疗效评估为PR。治疗期间未见明显免疫相关不良反应,整体安全性良好。
病例二患者为中年男性,吸烟史30年,诊断为肺鳞癌 cT2aN0M0,虽然分期处于早期,但肿瘤包绕肺动脉,手术风险较大。尽管该患者的免疫组化结果显示EGFR(+),考虑到组织标本较小,且肺鳞癌对于靶向药物敏感性不高。因此,一线治疗采用替雷利珠单抗免疫联合TP方案5周期,维持治疗先采用替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇3周期,后以替雷利珠单抗单药治疗至今,疗效评估为PR。治疗期间未见免疫相关不良反应。
本期分享的两例NSCLC患者的病理分型、分期均不同,而不适宜手术治疗是二者的共同之处。病例一的治疗方案源于CSCO指南推荐,病例二则体现出临床医生诊疗方案的个体化。手术治疗常常是早期肺鳞癌患者的治疗优选,可为患者带来治愈希望,而病例二的患者肿瘤包绕肺动脉,在无法开展手术治疗的情况下选择了免疫联合化疗的治疗方案,这一探索性应用亦是基于该方案在晚期患者的可靠循证医学证据。未来,以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗在NSCLC领域的探索之路永不止步,从晚期到围术期的不断前行,有望创造更多治愈可能。
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参考文献:
[1] https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
[2] Zheng RS, Zhang SW, et al. JNCC, 2022, 2(1): 1-9.
[3] Jie Wang , Shun Lu, et al. JAMA Oncol, 2021, 7(5): 709-717.
[4] Lu S, et al. J Thorac Oncol. 2021, 16(9): 1512-1522.
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