200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
避开癫痫遇上妊娠的用药雷区！
癫痫是常见的神经系统慢性疾病之一，其中女性癫痫患者相对男性患者而言，具有一定的特殊性。癫痫发作或服用抗癫痫药物会对女性的月经周期、生育、母乳喂养和避孕等产生影响。女性癫痫患者妊娠期间，绝大多数都需要继续服用抗癫痫药物，以避免因癫痫发作给妊娠及胎儿带来不良影响。那么问题来了：计划怀孕，或者无意间怀孕的癫痫患者，服用的癫痫药物对胎儿危害有多大？怀孕期间究竟该如何安全选药？
俗话说，世上没有十全十美的事，所有的抉择，不过是利弊的权衡。今天，我们就来聊聊当癫痫遇上妊娠的药物选择吧。
一、传统抗癫痫药物
1
扑痫酮
妊娠分级D级，扑痫酮可在胎儿体内蓄积，可能会增加胎儿发生各类先天畸形的风险。妊娠期服用单药治疗的致畸概率在3％左右(正常人群约2％)，而多药联合治疗致畸率可高达17％。
2
苯巴比妥
妊娠分级D级。苯巴比妥治疗患有癫痫病的孕妇时，可能对胎儿存在下列风险：严重和轻微先天缺陷、出生时出血和成瘾。对神经行为发育的副作用也有报道。然而，如果撤药癫痫无法控制的话，对母亲的风险更大。在有些情况下，考虑到风险和疗效，倾向于对孕妇使用最低的有效药物剂量。对未患癫痫病的孕妇用此药似乎无明显引起胎儿结构缺陷的风险，但应该考虑到新生儿神经发育、出血和成瘾。
3
苯妥英钠
妊娠分级D级，妊娠期应用会显著增加胎儿各种先天畸形和新生儿出血的风险，对神经发育的不良作用也有报道。在无更安全和有效的药物替代情况下，权衡用药风险和获益后，目前证据仍支持妊娠期继续使用该药。建议定期复测苯妥英钠血药浓度水平，维持最低有效剂量，既可控制癫痫发作，又将对胎儿的影响降至最低。
4
卡马西平
妊娠分级D级，妊娠期间使用卡马西平与大小畸形增加有关，包括神经管缺陷。有资料报道服用后出现胎儿卡马西平综合征包括面部缺陷、指甲发育不良、智力发育延缓等。虽然孕妇使用该药需告知可能的危险，但预防抽搐较潜在的胎儿风险更为重要。
5
丙戊酸
妊娠分级D级，丙戊酸与丙戊酸钠是人类致畸物。在受精后第17~30天用药发生胎儿神经管畸形的绝对风险为1%~2%。相对其他抗癫痫药而言，丙戊酸单药或联合用药时，尤其当药物总剂量>1000mg/d时，胎儿罹患神经管缺损、脊柱裂、泌尿生殖系统先天畸形的概率相对较高。因此，对于服用该药的患者，建议由临床医生重新评估并选用其他药物替代后再考虑妊娠。在妊娠前一个月和早期妊娠阶段，口服5 mg/d大剂量叶酸，可在一定程度上降低胎儿发生先天畸形的风险。
二、新一代抗癫痫药物
1
拉莫三嗪
妊娠分级C级，动物和人类研究均未提示孕早期使用拉莫三嗪会造成先天畸形和胎儿死亡，目前至少有两个回顾性研究认为，这种抗惊厥药具有较低的致畸风险。
2
左乙拉西坦
妊娠分级C级，目前资料显示该药的致畸风险是可以接受，可考虑在孕期继续使用，需要避免与丙戊酸钠联合用药。
3
托吡酯
妊娠分级D级，目前资料显示可以在严格的管理下继续使用托吡酯治疗，避免与丙戊酸钠联合用药。妊娠前3个月使用该药终止妊娠的依据不足，建议进一步超声检查以确定胎儿的正常发育。
4
奥卡西平
妊娠分级C级，奥卡西平对一些动物具有胚胎和胎儿毒性及致畸性。尽管没有导致严重先天畸形的报道，但有发现轻度的面部缺陷的报道。奥卡西平对叶酸和代谢的影响尚不清楚，目前最安全的方法是在用药同时补充叶酸。此外，奥卡西平的代谢不会产生环氧化产物，因为这些环氧化中间代谢产物有致畸性，提示奥卡西平较其他药物的致畸风险小。
5
唑尼沙胺
妊娠分级C级，唑尼沙胺対实验动物都有致畸性，用药量或暴露量接近或低于临床用药剂量的 1/4时，对胚胎有致死性。
6
加巴喷丁
妊娠分级C级，由于人体临床资料非常有限，尚不能做出加巴喷丁妊娠期用药安全性评估，该药通常还会与其他抗惊厥药物联合应用，真正导致出生缺陷的原因很难确定，没有报道存在特征性出生缺陷。由于只有少量资料，如果在孕期需要应用加巴喷丁，要在药物对孕妇的益处远大于对胎儿潜在风险情况下权衡利弊后才考虑应用。
三、小结
据文献报道，正常健康女性妊娠发生胎儿畸形率1%~2%，女性癫痫未服药患者妊娠生育畸形率3%，女性癫痫服用抗癫痫药生育畸形率4%~9%。来自2019年《柳叶刀》的一篇综述详细介绍了常用的8种抗癫痫药的致畸率，这篇综述分析了三个国际癫痫妊娠登记中心的数据，对常用8种抗癫痫药致畸率进行了对比。
由上述列表可见，不同抗癫痫药物间对胎儿致畸风险存在较大差异，有些药物如丙戊酸钠、苯妥英钠等具有较高的致畸率，而拉莫三嗪和左乙拉西坦的致畸率较低，接近于正常健康女性妊娠致畸率。
★敲黑板
01
抗癫痫药物调整最好在受孕前完成；
02
怀孕期间，不能自行停药；
03
孕期尽可能避免使用丙戊酸、扑痫酮、苯巴比妥等；
04
服用卡马西平或丙戊酸的女性，孕前3个月开始补充叶酸，推荐的叶酸剂量为1~4mg/d，一直服用至整个孕早期，孕早期后改为0.8mg/d；
05
正在使用抗癫痫药物治疗的患者，推荐产前筛查，定期产检，监测胎儿发育情况。
知识链接
美国食品与药物管理局（FDA）孕期用药分类
A类：设对照组的药物研究中，在妊娠首3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象，该类药物对胎儿的影响甚微。
B类：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。
C类：在动物的研究证明它有对胎儿的不良反应（致畸或胚胎死亡等），但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。
D类：有对胎儿的危害性的明确证据，需要评估孕妇的获益及风险。
X类：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。
来源：岭南药学 作者廖世雄
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017