由于存在红细胞生成刺激剂(ESA)抵抗，治疗伴有炎症［C-反应蛋白（CRP）升高］的CKD贫血患者具有挑战性。目前有关CRP升高的NDD-CKD患者的贫血管理和临床事件风险的证据非常有限。

利用日本全国范围内基于电子病历（EMR）的医院数据库，对≥3a期NDD-CKD和Hb<11g/dL的成年患者进行了一项回顾性队列研究（2013年1月至 2021年11月；N=26626）。在基线期间收集血清CRP，评估了贫血治疗模式（启动和中止治疗）和临床事件［包括全因死亡率、心血管（CV）事件、透析引入、急性肾损伤（AKI）住院和红细胞（RBC）输注］。

纳入患者中，基线时有9086人（34.1%）CRP正常（＜0.3mg/dL，平均0.1mg/dL），13642人（51.2%）CRP升高（≥0.3mg/dL，平均5.4mg/dL），其余3898人（14.6%）未检测CRP。

与CRP正常组患者相比，CRP升高组患者的Hb水平较低（9.8 vs. 10.0g/ｄL），铁蛋白水平较高（212.4 vs. 140.9ng/mL），转铁蛋白饱和度（TSAT）较低（23.7% vs. 27.5%）。

CRP升高的患者在12个月内启动贫血治疗的累积发生率较低（34.1% vs. 39.0%），12个月内中止贫血治疗的比例更高（88.9%vs.86.9%），CRP升高的患者所有临床事件发生率均较高（图1）。

图1.临床事件发生率（包括心肌梗死、中风、不稳定心绞痛和因心力衰竭住院治疗）

在NDD-CKD发生贫血的患者中，CRP升高的患者占比较高，而贫血和CRP升高对NDD-CKD的预后可带来不良影响。虽然红细胞输注率较高，但许多患者仍未得到贫血治疗，且无论CRP是否升高，中止治疗的患者占比均较高。

血液透析（HD）患者常发生贫血，且其对于促红细胞生成素（EPO）治疗的反应也不一致。在EPO治疗期间，Hb水平会出现波动，即Hb变异性。本研究调查了接受EPO（达依泊汀α）治疗的HD患者EPO反应性、Hb变异性与营养状况之间的关联。

这项前瞻性研究招募了 98 名成年HD 患者（年龄大于20岁，HD病程大于6个月）。根据每月的Hb检测结果调整 EPO 的剂量。EPO抵抗指数 (ERI) 以每周EPO平均剂量除以 Hb水平计算。Hb变异性以Hb数据（24个月以上）计算的血红蛋白变异系数 (Hb-CV) 进行评估。使用人体成分分析仪（BCM） 对包括体重指数（BMI）、脂肪组织指数（FTI）、肌肉组织指数（LTI）、体细胞质量指数（BCMI）和相位角（PhA）在内的营养参数进行评估。相关临床和生化参数亦纳入评估。

研究对象的平均年龄为（64.0±11.9）岁，其中55.0%为男性。平均HD龄为（54.9±46.8）个月，随访时间为（79.3±47.9）个月。平均Hb水平为10.7±1.3 g/dL。

根据ERI和Hb-CV的三分位数将患者进行分组。ERI-T1、ERI-T2和ERI-T3组的ERI平均值分别为0.02±0.01、0.04±0.01和0.07±0.03。ERI-T3组Hb水平较低（p=0.038）、EPO剂量较高（p=0.001）。且ERI-T3 组与较低的 PhA（p=0.044）、BMI（p=0.001）和 FTI（p=0.046）相关。

Hb-CV-T3 组的BMI（p=0.002）和 FTI（p=0.002）较低。FTI与ERI（r= -0.193，p=0.046）和Hb-CV （r= -0.268，p=0.005）呈负相关，与年龄（r=0.197，p=0.017）和女性（r=0.386，p=0.001）呈正相关。

多因素线性回归分析表明，FTI 与 ERI（β= -0.218，p=0.014）、 Hb-CV （β= -0.181，p=0.039）呈负相关，与年龄（β= 0.197，p=0.017）、女性（β= 0.386，p=0.001）呈正相关。

在使用EPO（达依泊汀α）的HD患者中，较高EPO抵抗性和较大的Hb变异性与其营养状况较差（尤其是脂肪组织减少）具有相关性。