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肿瘤治疗药物与其他药物、食物的相互作用

2022-09-29作者：医学论坛报秋宇资讯

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虽然肿瘤治疗药物发生相互作用的机制尚未完全清楚，更多的依然集中在理论和案例报道上，但可以明确的是，抗肿瘤药物与其他药物、食物的相互作用，绝大部分通过影响药物转运、代谢的蛋白和酶而产生，其中最重要的为P-糖蛋白和细胞色素P450酶系统。

抗精神病用药

大部分的抗惊厥药对CYP同工酶有诱导作用，因此，作为CYP同工酶的底物，伊立替康、硼替佐米、伊马替尼或厄洛替尼与苯妥英、卡马西平、奥卡西平等药物同时使用，其清除率显著增加，活性代谢产物的血药浓度也会明显下降；抗抑郁药有对CYP2D6的抑制作用，但并非联用所有的抗抑郁药都会导致严重不良反应，目前报道明确的是，对服用他莫昔芬治疗乳腺癌的患者，如果同时使用帕罗西汀，会大幅提高患者的死亡风险。因帕罗西汀作为CYP2D6的抑制剂，会显著降低他莫昔芬活性代谢产物的血药浓度。

心血管用药

抗肿瘤药物作为CYP同工酶的底物和抑制剂，也会对其他药物（尤其是心血管用药，其大多为CYP450酶系的底物）的代谢产生影响，如伊马替尼会使辛伐他汀、地尔硫䓬、维拉帕米的血药浓度升高。但奎尼丁与伊马替尼之间发送相互作用的机制则有所不同，奎尼丁是有机阳离子转运体（hOCT1）抑制剂，可降低伊马替尼的血药浓度。

非甾体抗炎药

可降低肾小球滤过率，对须经肾脏排泄的药物，如甲氨蝶呤、顺铂、培美曲塞等药物，会有潜在的使药物排泄延迟，从而发生相互作用的风险。对乙酰氨基酚经葡萄糖醛酸转移酶和CYP450酶代谢，经前者代谢失活，经后者则会代谢为毒性产物，索拉非尼、达沙替尼和伊马替尼则对葡萄糖醛酸转移酶有一定的抑制作用，从而使得对乙酰氨基酚的毒性代谢产物增多。

抗凝药

临床常用低分子肝素钠或华法林预防和治疗肿瘤患者静脉血栓，其中华法林是CYP3A4和CYP2C9的底物，当与对这两种酶有抑制作用的抗肿瘤药物（如吉西他滨、依托泊苷、紫杉醇、氟尿嘧啶等）联用时，华法林的血药浓度会升高。

抗生素

很多抗生素对CYP同工酶具有诱导或抑制作用，并且也是其底物。因此，抗生素与经同一种酶代谢的抗肿瘤药物联用时，彼此的血药浓度都有影响，如红霉素、克拉霉素、环丙沙星与异环磷酰胺、紫杉醇、厄洛替尼等联用。此外，毒性相似的药物联用，会加重特异器官的毒性，如氨基糖苷类与顺铂、甲氨蝶呤联用，耳、肾毒性发生的风险增加。

制酸剂

很多口服抗肿瘤药物，其溶解度与胃内的pH密切相关，如吉非替尼、厄洛替尼和达沙替尼等。质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂能显著升高胃内pH，降低这些口服抗肿瘤药物的溶解度和吸收度。

中草药及食物

很多中草药和食物对CYP450酶系有明显影响，如贯叶连翘（圣•约翰草）、葡萄柚、人参、紫锥菊等。其中圣·约翰草是CYP3A4的诱导剂，与经CYP3A4代谢的药物联用，会降低其血药浓度，例如伊立替康、伊马替尼等。人参对CYP3A4则有抑制作用，与伊马替尼、吉非替尼联用时，会导致循环中药物的血药浓度暴露过高。同时，如前所述，大部分口服靶向抗肿瘤药物的溶解和吸收与胃内pH有关系，因此，这些药物与食物同服时，均有可能因进食促进胃液分泌导致pH降低，从而增加药物的吸收和生物利用度。此外，一些脂肪含量较高的食物还可降低药物的生物利用度，如索拉非尼等，故这些药物推荐与中、低脂的食物同服。

内容节选自《临床药学监护丛书》

之《肿瘤药物治疗的药学监护》

主编：杜光

来源：人卫药学

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