近期，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，更新胆碱酯酶抑制剂的产品安全性信息，强化其QT间期延长和尖端扭转性室速风险的相关信息。

·胆碱酯酶抑制剂（含多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏的产品）在加拿大被批准用于治疗与阿尔茨海默病和/或帕金森病相关的痴呆症状（记忆丧失和精神改变）。

·加拿大卫生部审查了与使用胆碱酯酶抑制剂相关的QT间期延长和尖端扭转性室速的风险。这项安全性审查是由欧洲药品管理局（EMA）对2种胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐和加兰他敏）的产品安全性信息进行更新引发的。

·在审查时，加拿大胆碱酯酶抑制剂的产品安全性信息（加拿大产品专论，CPM）中已不同程度地包含了关于QT间期延长和/或尖端扭转性室速的相关信息。本次审查的目的是评估加拿大是否需要采取其他措施。

·加拿大卫生部对现有信息的审查显示，3种胆碱酯酶抑制剂都有QT间期延长和尖端扭转性室速的风险。患者存在以下情况将风险增加：某些特定心脏病、QT间期延长史或家族史；某些电解质水平低（如血液中的镁、钾或钙）、同时服用某些影响心律的其他药物。

·加拿大卫生部将与所有胆碱酯酶抑制剂的生产企业合作，加强CPM中关于QT间期延长和尖端扭转性室速的信息提示。加拿大卫生部还将通过健康产品信息观察沟通（Health Product InfoWatch communication）向医务人员通报更新信息。

加拿大卫生部审查了使用胆碱酯酶抑制剂引起的QT间期延长和尖端扭转性室速的风险。加拿大卫生部了解到EMA更新了与2种胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐和加兰他敏）风险相关的产品安全性信息后，启动了这项安全性审查。

在审查时，CPM中胆碱酯酶抑制剂包含了不同程度的关于QT间期延长和/或尖端扭转性室速的风险信息。本次审查的目的是评估加拿大是否需要对QT间期延长和尖端扭转性室速采取额外的警告或其他措施。

· 胆碱酯酶抑制剂是处方药，在加拿大被批准用于治疗与阿尔茨海默病和/或帕金森症相关的痴呆（记忆丧失和精神改变）。

· 自1997年以来，胆碱酯酶抑制剂在加拿大以不同品牌销售。也有3种胆碱酯酶抑制剂的仿制药。胆碱酯酶抑制剂目前有多种剂型，包括贴片、片剂（包括快速崩解）、胶囊（包括缓释）以及口服溶液。

· 胆碱酯酶抑制剂在加拿大广泛使用。2016年至2020年期间，加拿大零售药店每年开出约300万张处方，其中多奈哌齐是处方量最多的，其次是加兰他敏，然后是卡巴拉汀。

安全性评估的发现

· 加拿大卫生部审查了加拿大警戒数据库、国际数据库和已发表文献的现有资料。

· 加拿大卫生部审查了53例服用胆碱酯酶抑制剂出现QT间期延长和尖端扭转性室速的病例报告（1例加拿大病例，52例国际病例）。在53例报告中，35例为多奈哌齐，10例（1例加拿大病例）为加兰他敏，8例为卡巴拉汀。

    ·多奈哌齐：2例很可能相关，30例可能相关，2例可能无关，1例无法评估。4例死亡（其中2例可能相关，2例可能无关）。

    ·加兰他敏：3例很可能相关，5例可能相关，1例可能无关，1例（加拿大病例）无法评估。据报道，有1例死亡，关联性评价为可能无关。

    ·卡巴拉汀：7例可能相关，1例可能无关。

·加拿大卫生部还审查了科学文献中发表的20篇文章。在这些文章中，支持胆碱酯酶抑制剂的使用与QT间期延长和尖端扭转性室速风险的证据有限。

结论和措施

·加拿大卫生部的审查支持了所有3种胆碱酯酶抑制剂的使用与QT间期延长和尖端扭转性室速的风险之间的关联，并确定有必要更新产品信息。

·加拿大卫生部将与所有胆碱酯酶抑制剂的生产企业合作，加强CPM中关于QT间期延长和尖端扭转性室速风险的信息提示。该更新还将提示有以下情况的患者风险增加：某些心脏病史；QT间期延长史或家族史；某些电解质水平低（如血液中的镁、钾或钙）；或同时服用其他影响心律的药物。加拿大卫生部将通过健康产品信息观察沟通向医务人员通报这些更新信息。

·加拿大卫生部鼓励消费者和医务人员报告与使用胆碱酯酶抑制剂和其他健康产品相关的任何副作用。

·加拿大卫生部将继续监测胆碱酯酶抑制剂相关的安全性信息，以识别和评估潜在的危害。如果发现任何新的健康风险，加拿大卫生部将及时采取适当措施。

本文转发自国家药品监督管理局药品评价中心