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喹诺酮类药物是一类合成的抗菌药物,主要作用于革兰阴性菌,对革兰阳性菌的作用较弱,喹诺酮类药物作用于细菌的DNA回旋酶,可造成细菌染色体的不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂。临床通常用于泌尿生殖系统疾病以及呼吸道等疾病的治疗。喹诺酮类药物按发明先后及其抗菌性能的不同,通常分为四代,最常见的代表药物有诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等。
喹诺酮类药物是有杀菌作用的抗生素,有很多较好的药动学特性,通过抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶发挥抗菌作用,具有抗菌谱广,抗菌作用强,口服生物利用率高,组织穿透能力强,分布广,半衰期长,严重不良反应发生率低的特点,且药品价格低,易为临床及患者接受。
妊娠女性、哺乳女性:因不能确保妊娠妇女的服药安全,所以妊娠或有可能妊娠的妇女不得服用。因药物经过乳汁排泄,哺乳期妇女在服用该类药物时,应暂停哺乳。
18岁以下儿童: 应避免向儿童常规给予全身用喹诺酮类药,因为有肌肉骨骼毒性的潜在风险。
重症肌无力患者:喹诺酮类药应避免用于重症肌无力患者,因其具有神经肌肉阻断作用,可诱发肌无力危象。
应避免同时给予其他可延长QT间期(指心电图从QRS波起始至T波终点的时间)的药物,因为有可能引起致命的心律失常风险。在所有的喹诺酮类药物中,莫西沙星与QT间期延长、心律失常和心血管源性死亡风险的关联性最高,其次是左氧氟沙星、环丙沙星。因此已知QT间期延长的患者,未纠正的低血钾患者及使用Ⅰa类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者应避免使用,老年患者更容易引起药物相关的QT间期的影响。
乳制品、抗酸剂、含锌的复合维生素、某些药物(如硫糖铝)以及其他来源的二价阳离子(如含钙、铝、镁等金属离子)药物可大幅降低口服喹诺酮类药的吸收。为避免药物相互作用,应避免这些物质与喹诺酮类药物同时使用,或者应间隔几小时使用。
碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少,应避免同服。
利福平、伊曲康唑、氯霉素均可使本类药物的作用降低,使萘啶酸和诺氟沙星的作用完全消失,使氧氟沙星和环丙沙星的作用部分抵消。
喹诺酮类药抑制茶碱的代谢,与茶碱联合应用时,使茶碱的血药浓度升高,可出现茶碱的毒性反应。
大多数患者对喹诺酮类药耐受性良好。最常见的不良反应较轻微,包括胃肠道不适、头痛、头晕,或者暂时性心境或睡眠改变。
较少见但可能严重的不良反应包括肌腱病和肌腱断裂、周围神经病变和QT间期延长,主动脉夹层和破裂等。
喹诺酮类药与糖尿病患者和非糖尿病患者中的低血糖和高血糖均有关,与口服降糖药合用时,要注意低血糖反应。
迟发型斑丘疹是喹诺酮类药最常见的超敏反应,发生率为2%~3%。速发型反应较少见(如荨麻疹、瘙痒、血管性水肿、哮鸣、全身性过敏反应),但可危及生命。一旦发生超敏反应应该立即停止使用该类药。
使用喹诺酮类药时,我们建议患者在发现肌腱病的任何征象(如:疼痛、肿胀)时停用此类药物,不建议患者剧烈运动。
一些较老的喹诺酮类药(如,洛美沙星、司帕沙星)因其化学结构,光敏反应较为显著,即暴露在阳光下会出现荨麻疹、水肿、水泡或红斑,严重者可引起皮肤脱落、糜烂,所以做到用药期间应注意避免过度阳光曝晒和人工紫外线。
使用喹诺酮类药物可能导致结晶尿、血尿和管型尿,严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应注意多饮水,稀释尿液。
莫西沙星经肝脏代谢,大剂量或长期应用本类药物易致肝损害,使用过程中应注意随访肝功能。肝功能损伤或转氨酶升高5倍正常值上限禁用。
左氧氟沙星几乎全部以原型经肾脏排泄,因高龄患者大多肾功能低下,可能会出现持续高血药浓度,特别提醒,老年人在使用时应注意适当调整剂量。
喹诺酮类药物可以导致颅内压升高和中枢神经系统刺激症状,从而引起震颤、抽搐、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、失眠等。如果患者出现这些反应,应立即停药,并采取适当的治疗措施。
喹诺酮类药物具有广谱和强有力的抗菌活性,口服生物利用率高,所以可口服或能保证疗效的尽量采用口服给药,以减少静脉炎、心血管和神经系统等不良反应的发生。
来源:广西医科大学第一附属医院 作者:王希斌 黄振光 黄天敏
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