Aditya Bardia教授分享专题

第一篇章由Aditya Bardia教授围绕“HER2低表达乳腺癌新辅助治疗”展开专题分享。Aditya Bardia教授指出，目前，乳腺癌HER2低表达定义为HER2免疫组化（IHC）1+或2+且原位杂交（ISH）阴性。对此，ADC因可选择性地将细胞毒性有效载荷直接递送至目标癌细胞，对于HER2低表达患者亦可进行精准治疗。德曲妥珠单抗作为靶向HER2的ADC，凭借其载荷为拓扑异构酶I抑制剂、载荷效能高、载荷半衰期较短、高细胞膜渗透性产生旁观者效应、在血浆中稳定性好、通过溶酶体酶特异性裂解释放药物以及高药物-抗体比例等特性，可以给HER2低表达乳腺癌患者带来获益。

DESTINY-Breast系列研究结果的不断公布丰富了德曲妥珠单抗的循证医学证据。其中，DESTINY-Breast03研究结果证实，较恩美曲妥珠单抗（T-DM1），德曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者具有显著的PFS获益。而对于既往接受过1线或2线化疗HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌患者，DESTINY-Breast04研究结果显示，无论HR状态如何，与医生选择组相比，德曲妥珠单抗组的PFS和OS均具有统计学意义和临床意义的改善，且安全性总体可控。另一方面，对于既往至少接受过一线内分泌治疗的HR+/HER2低表达转移性乳腺癌患者，DESTINY-Breast 06研究近期公布阳性结果显示，与标准化疗相比，德曲妥珠单抗组的PFS具有统计学上显著和临床上有意义的改善。对于HR+/HER2低表达早期乳腺癌患者，探索德曲妥珠单抗用于新辅助治疗疗效和安全性的Ⅱ期临床试验（TALENT）结果显示，德曲妥珠单抗单药组客观缓解率（ORR）为68%（17/25），德曲妥珠单抗联合阿那曲唑组ORR为58%（14/24），且安全性数据也令人满意。由此可见，德曲妥珠单抗在早期乳腺癌中已展现了可观的抗肿瘤活性和治疗潜力，未来更多研究结果的公布或将为临床实践带来更多参考。

德曲妥珠单抗为HER2低表达乳腺癌患者带来治疗新希望，然而如何识别和筛选新型抗肿瘤药物的优势人群成为临床医生关注的热点问题。Aditya Bardia教授强调，研究者们需要评估更灵敏的HER2检测方法，开发预测性生物标志物，厘清残留病灶的耐药机制，从而指导包括联合疗法在内的未来治疗策略。

讨论嘉宾探讨热点问题

讨论环节中，针对德曲妥珠单抗联合治疗方案、转化研究、ADC耐药机制等热点问题，江一舟教授指出，对于HER2低表达患者的新辅助治疗，德曲妥珠单抗可考虑与帕妥珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合使用。姚静教授表示，针对HER2阳性的乳腺癌患者，在一线治疗后出现较大肿瘤负荷时，二线治疗可以考虑使用德曲妥珠单抗。鲁海玲教授与Aditya Bardia教授就HR+/HER2低表达转移性乳腺癌患者二线治疗中的应用ADC选择展开探讨，Aditya Bardia教授指出，对于HER2低表达患者，美国医生通常选择德曲妥珠单抗进行治疗。

张丽娜教授分享病例

第二篇章由张丽娜教授带来一例HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者多线治疗后应用德曲妥珠单抗的临床实例分享。该患者为47岁女性，2018年行右乳根治性手术，术后诊断：pT1N1M0，Ⅱa期，术后接受化疗-内分泌治疗。2021年复查发现两肺多发新发微结节，完善检查发现右肺上叶尖段及后段、左肺上叶尖后段及前段见多个微小结节影，高度可疑转移。一线应用氟维司群内分泌治疗，后肺转移较前进展，PFS为23个月；二线应用CDK4/6抑制剂达尔西利联合依西美坦内分泌治疗，后新发肝、肾、胰腺、骨转移，肺转移较前进展，PFS为5.5个月；三线应用白蛋白结合型紫杉醇化疗，后新发脑转移，肝转移较前进展，PFS为2个月。患者二线治疗后腹部MRI提示肝多发转移可能，肝穿刺病理：低分化腺癌，乳腺源性；免疫组化：ER（30%弱阳），PR（<1%弱阳），HER2（1+，50%微弱阳性，不完整），Ki-67（40%）。基于患者HER2 低表达状态和德曲妥珠单抗在DESTINY-Breast 04研究中的显著疗效，四线给予患者德曲妥珠单抗治疗，2周期和4周期后均保持疾病稳定（SD）。

讨论嘉宾分享诊疗见解

讨论环节中，多位嘉宾围绕该病例分享诊疗见解。姚静教授表示，在德曲妥珠单抗治疗进展后，可以考虑进行NGS检测后选择相应的靶向治疗，如果没有对应靶点，则考虑化疗或SG治疗。鲁海玲教授指出，在内分泌耐药的情况下，德曲妥珠单抗在四线治疗上，较二线、三线治疗取得了更长的PFS，整体而言，德曲妥珠单抗为患者带来确切的疗效获益。刘运江教授表示,在肿瘤治疗决策中，尽管力求通过活检获取病理组织学证据以指导治疗，但实际操作中需平衡考虑检查风险、患者负担等因素。Aditya Bardia教授谈到美国医师面对患者乳腺癌复发时的处理方法，例如常规进行基因分型检测或内分泌治疗后优先考虑ADC治疗等。

金锋教授、刘运江教授总结致辞

大会主席金锋教授总结道，领域中外专家对HER2低表达乳腺癌诊疗模式的交流互动、对临床实例的分析探讨，将为未来研究和诊疗实践提供了更多参考。金锋教授强调，临床医生应将HER2低表达概念纳入到诊疗实践中，使这类患者可以通过德曲妥珠单抗治疗实现预后改善。同时，金锋教授期待未来DESTINY-Breast系列研究更多结果的公布，使更广泛的患者从新型疗法中获益。

大会主席刘运江教授对各位专家就HER2低表达乳腺癌优化治疗策略发表的真知灼见表示感谢，并期待未来能继续开展丰富多样的中外学术交流，共同探讨乳腺癌诊疗的更多可能。刘运江教授谈到，ADC作为新型抗肿瘤治疗策略，为HER2低表达乳腺癌患者的治疗提供了更多创新治疗模式，期待未来研究更多结果的公布，为临床实践提供更高级别的循证医学证据。