在乳腺癌亚型中，TNBC因其独特的分子特性，对免疫治疗表现出较高的敏感性，由此，免疫治疗在TNBC中开启了大规模的探索，其良好的疗效结果也为TNBC患者提供了新的治疗选择，随着研究的深入，免疫治疗的应用也在TNBC中日趋成熟。

基于KEYNOTE-522，帕博利珠单抗联合化疗已成为早期高危TNBC患者的标准治疗方案。KEYNOTE-522是一项评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助后辅助治疗的前瞻性、安慰剂对照、随机Ⅲ期试验。结果显示，与单独新辅助化疗相比，帕博利珠单抗新辅助后辅助治疗获得了病理学完全缓解(pCR)率和无事件生存(EFS)率双终点的显著获益。帕博利珠单抗组pCR率高达64.8%²，EFS率相较于安慰剂组高出9%³(81.3% vs 72.3%)。在2024年ESMO大会上，KEYNOTE-522再次公布了总生存（OS）结果，帕博利珠单抗组相较于安慰剂组显著提高早期高危TNBC的OS³（5年OS率分别为86.6% vs 81.7%），IMpassion031⁴是一项随机Ⅲ期试验，在早期TNBC患者中评价新辅助阿替利珠单抗联合化疗序贯阿替利珠单抗辅助治疗的疗效，研究结果显示阿替利珠单抗组的EFS、无病生存期(DFS)和OS数据均呈现出无统计学差异获益。

在晚期TNBC中，免疫治疗同样表现出良好的疗效。KEYNOTE-355⁵探究了帕博利珠单抗联合化疗在晚期TNBC患者中的疗效与安全性，结果显示在程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)阳性（CPS≥10）患者中，帕博利珠单抗组的中位OS显著优于安慰剂组（中位OS： 23.0个月 vs 16.1个月，双侧P值=0.0185），且帕博利珠单抗组客观缓解率(ORR)达52.7%，较安慰剂组提高了近10%（安慰剂组ORR为40.8%）。IMpassion130 中使用阿替利珠单抗联合化疗一线治疗晚期TNBC，阿替利珠单抗组表现出了显著的OS和无进展生存期(PFS）获益^6,7（ITT人群中，中位OS：21个月 vs 18.7个月；中位PFS：7.2个月 vs 5.5个月）。TORCHLIGHT研究是特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期TNBC的一项随机Ⅲ期研究⁸，在PD-L1阳性（CPS≥1）晚期TNBC患者中表现出具有统计学意义和临床意义的生存期改善，中位PFS相较于安慰剂组延长近3个月(8.4个月 vs 5.6个月，双侧P值=0.0102)。

除TNBC以外，免疫治疗也逐步向激素受体(HR)阳性乳腺癌亚型领域开启探索并初见成效。KEYNOTE-756是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验⁹，旨在评估帕博利珠单抗联合新辅助化疗后辅助内分泌治疗早期高危雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体-2(HER2)阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，在ITT人群中，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗联合化疗能显著改善ER+乳腺癌患者的pCR，帕博利珠单抗组的pCR率比安慰剂组高出8.7%(24.3% vs 15.6% )。这也证实，在早期高危ER+/HER2-乳腺癌的新辅助化疗方案中加入免疫治疗可显著改善患者生存。CheckMate -7FL作为一项随机Ⅲ期试验¹⁰，评估了纳武利尤单抗联合新辅助化疗和辅助内分泌治疗在原发性高危ER+/HER2-乳腺癌中的疗效。研究结果表明，在ER+/HER2-原发性高危乳腺癌患者中，新辅助化疗或内分泌治疗基础上加用纳武利尤单抗，可使患者的pCR率显著增加10.7%(纳武利尤单抗组24.5% vs 安慰剂组13.8%)。进一步亚组分析发现，PD-L1+ (SP142≥1%)的患者在接受免疫治疗后获益更为显著（pCR率：44.3% vs 20.2%）。

免疫治疗不仅在早期HR+领域为患者提供新的治疗路径选择，在晚期HR+患者群体中也表现出了一定的临床获益。KEYNOTE-028是一项Ⅰb期研究¹¹，旨在探索帕博利珠单抗后线治疗既往接受过治疗的PD-L1+(CPS≥1) ER+/HER2−转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究结果显示，帕博利珠单抗组ORR率为12.0%，临床获益率(CBR)为20%。中位缓解持续时间(DOR)为12.0个月。KELLY是一项单臂Ⅱ期研究¹²，旨在探究帕博利珠单抗联合艾立布林后线治疗HR+/HER2-、无法手术、局部复发或转移性乳腺癌患者。研究结果显示，帕博利珠单抗联合艾立布林在该类患者中显示出疗效，试验的临床获益率为56.8%，中位PFS为6.0个月，1年OS率为59.1%，且安全耐受。

另外，更多针对HR阳性乳腺癌的免疫治疗临床研究正在开展中，期待未来阳性结果的公布能够为HR+乳腺癌患者带来更多治疗选择。

随着人们对免疫治疗的不断探索，乳腺癌领域免疫治疗的应用已从TNBC拓展到HR阳性乳腺癌，并取得了可观疗效。除了治疗领域的拓展，免疫联合策略也在不断更新，免疫联合已不局限于化疗，而是囊括了靶向治疗、ADC、双免疫药物在内的多种治疗手段，尽管已初步展示出临床疗效，但仍处于探索阶段。未来，希望随着医学的进步和更多研究结果的公布，能够丰富乳腺癌患者免疫治疗策略，带来多样的治疗选择。