美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！   

       当地时间6月3日上午，“乳腺癌——局部/区域/辅助（Breast Cancer——Local/Regional/Adjuvant）”口头报告专场（Oral Presentation Session），报告了一项随机II期试验，评估紫杉醇和奥拉帕利对比紫杉醇/卡铂，均序贯表阿霉素/环磷酰胺作为新辅助化疗对HER2阴性且同源重组缺陷的早期乳腺癌患者的疗效研究（摘要号506），本报特邀南京医科大学第一临床医学院殷咏梅教授针对这项研究进行点评。

研究简介

       GeparOLA：一项随机II期试验，评估紫杉醇和奥拉帕利对比紫杉醇/卡铂，均序贯表阿霉素/环磷酰胺作为新辅助化疗对HER2阴性且同源重组缺陷的早期乳腺癌患者的疗效。

背景

       在具有同源重组缺陷（HRD）早期乳腺癌（BC）患者中，奥拉帕利的功效和毒性尚不清楚。 本研究意在探索HER2阴性且具有HRD，早期BC患者中奥拉帕利的疗效。

方法

       研究将102例患者随机分为每周紫杉醇80 mg /m²（Pw）+每日2次，奥拉帕利100 mg，共12周（PwO组65例患者），或Pw+每周卡铂（Cb）AUC=2，共12周（PwCb组37例患者），两组均序贯表阿霉素、环磷酰胺（EC）治疗。按激素受体状态（HR+或HR-）和年龄（<40岁或≥40岁）对患者进行分层随机化，所有患者为未治疗的原发性BC，分期为cT2～cT4a-d或cT1c伴cN+或pNSLN +或三阴性或Ki-67> 20％，具有g / tBRCA突变和/或高HRD评分。主要研究终点是病理完全缓解（pCR）率，次要终点是定义的其他pCR，乳房保留率，临床和影像反应，耐受性和安全性。

结果

       2016年9月至2018年7月，共计107例患者随机入组，其中106例进行了治疗，患者的中位年龄为47岁，肿物分期为cT1、cT2、cT3患者分别占36.2%、61%、2.9%，cN阳性占31.8%，低分化（G3）占86.8%，Ki-67> 20％为89.6%，三阴性乳腺癌（TNBC）为72.6%，明确g/tBRCA 1/2突变者占60.4%。PwO组pCR率为55.1％（90％CI 44.5～65.3％），PwCb组为48.6％（90％CI 34.3～63.2％），分层亚组结果分析显示，在年龄<40岁和HR阳性患者中，PwO组pCR率较高。

结论

       GeparOla研究不能排除PwO组的pCR率≤55％，亚组分析产生于假说，需要进一步研究确认。

专家点评

       GeparOLA研究开创了PARP抑制剂新辅助治疗之先河，将此类药物在乳腺癌中的应用从晚期向新辅助、辅助领域，从单药向联合用药方案稳步推进。

PARP抑制剂在乳腺癌中的应用

       PARP抑制剂是通过合成致死的作用，有效抑制同源重组修复缺陷的肿瘤细胞。OlympiAD研究以及EMBRACA研究结果均表明，接受PARP抑制剂治疗与单药化疗相比，可延长晚期gBRCA突变乳腺癌患者无进展生存，并为患者带来更好的生活质量和安全性。除了PARP抑制剂单药应用，PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂或者化疗药物，也取得了令人瞩目的成绩。

PARP抑制剂辅助或新辅助治疗乳腺癌

       PARP抑制剂在晚期乳腺癌治疗中的成绩，让我们有理由相信奥拉帕利在早期乳腺癌治疗中也可能有较好的表现。目前多个PARP抑制剂辅助或新辅助治疗乳腺癌的研究，如OlympiA研究、PARTNER研究等都在进行中。GeparOLA研究在全体意向性人群中并没有获得阳性结果，但亚组分析指出可能在年轻及HR 阳性患者中能有更大的获益。该研究开创了PARP抑制剂新辅助治疗之先河，将这类药物从晚期向新辅助、辅助领域，从单药向联合用药方案稳步推进。我们认为，奥拉帕利在HER2阴性且同源重组缺陷（HRD）的早期乳腺癌新辅助化疗患者中可能有良好的应用前景，其优势人群尚待进一步研究。

作者 | 吴昊  殷咏梅（南京医科大学第一临床医学院）

殷咏梅教授简介

教授，主任医师，博导

南京医科大学第一临床医学院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会常委

中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长

吴阶平医学基金会肿瘤医学部常委

编辑 | 刘婷（中国医学论坛报）