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作者:上海交通大学附属第六人民医院 李连喜
亚临床甲亢临床十分常见,是指血清游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平正常,而血清促甲状腺激素(TSH)低于正常水平的一种特殊类型甲亢。亚临床甲亢临床表现隐蔽, 易被忽视,常在体检时发现。
过去,由于受TSH测定灵敏度的限制,对其认识较少,后来随着超灵敏TSH测定方法的普及,被诊断为亚临床甲亢的患者越来越多。亚临床甲亢对人体有潜在的危害,正确处理亚临床甲亢具有重要的临床意义。
需要提出的是,亚临床甲亢是根据血清甲状腺激素和TSH水平定义的,并没有涉及临床表现,因此亚临床甲亢患者可能出现乏力、心慌等临床甲亢症状。相反,部分老年临床甲亢患者反而可能没有明显的甲亢临床表现。另外,亚临床甲亢可以是暂时性的,也可以是持续性的。
所以临床首次发现亚临床甲亢,建议2~3个月后复查甲状腺功能以明确亚临床甲亢是否还存在。
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病因及分类
根据发病原因的不同,亚临床甲亢一般分为外源性亚临床甲亢和内源性亚临床甲亢。
外源性亚临床甲亢是指服用药物主要包括超生理剂量的甲状腺激素、胺碘酮及干扰素等引起的亚临床甲亢。其中服用左甲状腺素(L-T4)治疗甲减是外源性亚临床甲亢最常见的原因。此外,多结节性甲状腺肿患者服用碘剂而引起的甲状腺炎也可以表现为亚临床甲亢。
值得注意的是,部分精神障碍患者可能有意摄入过量甲状腺激素;部分肥胖患者为了治疗肥胖也可能摄入过量甲状腺激素而导致亚临床甲亢,特别是部分保健品(例如某些减肥食品等)中可能含有甲状腺激素或动物甲状腺组织;另外,有些人,特别是儿童有可能误服过量甲状腺激素导致亚临床甲亢。
最后,需要提醒大家的是,动物“槽头肉”中可能混有动物的甲状腺组织,如果进食较多有可能发生亚临床甲亢甚至临床甲亢,因此,日常生活中尽量避免食用“槽头肉”。
内源性亚临床甲亢是指由于甲状腺疾病本身导致体内甲状腺激素合成或分泌过多而引起的亚临床甲亢。自主功能性甲状腺腺瘤、多结节性甲状腺肿和Graves病(临床最常见的甲亢,平时我们老百姓说的甲亢一般就是指Graves病甲亢)是引起内源性亚临床甲亢比较常见的原因。另外,亚急性甲状腺炎、产后甲状腺炎、桥本甲状腺炎等也是引起内源性亚临床甲亢的常见原因。值得注意的是,正常妊娠女性尤其是早期妊娠和妊娠剧吐女性患者由于血清绒毛膜促性腺激素(hCG)浓度增高,也可能出现内源性亚临床甲亢。
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亚临床甲亢的后果
进展为临床甲亢
每年约有0.5%~8%的亚临床甲亢患者可能进展为临床甲亢。进展为临床甲亢的风险与亚临床甲亢的程度以后合并的基础疾病有关。例如,TSH<0.1 mU/L的亚临床甲亢患者发展为临床甲亢的可能性更大。
当然,亚临床甲亢患者也可能自发恢复正常,40%~60%亚临床甲亢患者的TSH值可能在数周乃至1年后恢复正常,尤其是首次血清TSH检测值略低于正常(0.1~0.5mU/L)的患者更可能恢复正常。
影响骨骼系统
亚临床甲亢会引起骨密度下降,可能增加骨质疏松及骨折风险,骨折风险可能与TSH抑制程度有关。此外,与正常甲状腺功能者相比,持续性亚临床甲亢患者的血清碱性磷酸酶和尿液中排泄的吡啶啉均增加。
影响心血管系统
研究发现,亚临床甲亢可能增加患者心房颤动、冠心病、心力衰竭等心血管系统疾病的风险。
此外,亚临床甲亢对心功能还有其他影响,但程度较轻且少见。这些影响包括窦性心动过速和房性期前收缩发生率增加、心肌收缩力增强、内皮功能受损、运动耐量降低、心率变异性降低等。
影响神经精神系统
亚临床甲亢患者可能表现出某些神经精神症状如焦虑、疑病、思想难以集中等。另外,虽然部分研究并未发现亚临床甲亢与痴呆发生之间的关系,但是也有研究发现,亚临床甲亢可能导致患者智力下降,增加痴呆发生风险。
影响生活质量
由于亚临床甲亢患者会出现一些临床甲亢的症状,因此这些症状的存在可能影响亚临床甲亢患者的生活质量。例如,外源性亚临床甲亢患者可能存在睡眠障碍、情绪或心理健康受影响等。此外,内源性亚临床甲亢因为出现甲状腺激素过量相关症状包括心悸、神经质、震颤和多汗等而导致患者身体健康和心理健康状况的评分低于甲状腺功能正常人。
可能增加死亡风险
亚临床甲亢患者的死亡风险可能增加。总体来说,死亡风险的增加较小,但随TSH抑制程度的增加而有可能增大。
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亚临床甲亢是否需要治疗
亚临床甲亢是否需要治疗,一般根据分类及病因决定。
外源性亚临床甲亢处理
外源性亚临床甲亢的处理比较简单,一般根据患者服用L-T4是用于甲减的替代治疗,还是用于甲状腺癌术后抑制治疗进行分类,二者的处理原则如下。
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使用L-T4替代治疗者
服用L-T4替代治疗主要见于甲减患者服用L-T4进行生理性的替代治疗。因为服用甲状腺激素剂量过量而出现亚临床甲亢。对于此类患者的处理比较简单,一般将L-T4剂量适当减少,通过甲状腺激素剂量的调整将血清TSH浓度维持在正常范围内即可。需要提醒的是,老年人尤其是绝经后女性尽可能服用最小有效剂量的L-T4治疗甲减以减少骨质疏松的风险。
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使用L-T4抑制治疗者
服用L-T4抑制治疗主要包括治疗甲状腺肿和甲状腺癌手术后预防甲状腺癌复发两类患者。前者一般需减少L-T4剂量将TSH抑制在正常下限即可(<1.0 mU/L)。后者一般需要根据甲状腺癌术后复发风险分层及服用L-T4致骨质疏松等风险程度来制定患者个体化的TSH控制目标。故L-T4剂量有可能减少或维持原剂量。因为亚临床甲亢正是部分甲状腺癌患者手术后L-T4抑制治疗的目的,可以减少肿瘤复发风险。
内源性亚临床甲亢处理
内源性亚临床甲亢到底是否需要治疗相对复杂一些。目前没有明确的临床资料用于内源性亚临床甲亢患者的临床治疗决策。一般是根据内源性亚临床甲亢并发症的临床风险和TSH抑制程度决定是否需要治疗。如果患者的TSH水平持续低下时,才开始给予干预治疗。
亚临床甲亢危害风险高患者
亚临床甲亢危害风险高的患者主要指存在骨质疏松或心脏并发症等风险高的患者,例如年龄≥65岁、有心血管疾病或心血管风险因素存在、存在骨质疏松或骨质疏松相关风险的绝经后女性。
1. 血清TSH<0.1mU/L者,给予治疗。2. 血清TSH为0.1-0.5mU/L者,尤其是存在基础心血管疾病、骨密度减低或有甲亢临床症状时,给予治疗。无症状者可以观察。
亚临床甲亢危害风险低患者
亚临床甲亢危害风险低的患者包括年龄<65岁、绝经前女性。这些患者一般不伴骨质疏松或心脏并发症等危险因素存在。
1. 血清TSH持续<0.1mU/L者,给予治疗,尤其是伴有甲状腺毒症的临床症状时。无症状者可以观察。2. TSH介于0.1-0.5mU/L者,密切观察即可,建议每6个月检测一次TSH、游离T4和游离T3。
(注:持续性TSH异常定义为3-6个月后复查TSH仍异常。)
简单总结一下:
1. 血清TSH持续<0.1mU/L,一般给予治疗
2. 血清TSH为0.1-0.5mU/L,亚临床甲亢危害风险高的患者给予治疗,风险低的患者可以密切观察。
与外源性亚临床甲亢病因单一不同,内源性亚临床甲亢的病因众多,因此需根据不同的病因采取不同的治疗方法。
1. 毒性多结节性甲状腺肿和毒性腺瘤选择同位素碘或手术治疗;
2. Graves病引起的亚临床甲亢可给予小剂量抗甲状腺药物治疗,如甲巯咪唑每天5-10mg;
3. 如果亚临床甲亢患者伴房颤,首先使用抗甲状腺药物尽快使血清TSH恢复正常, 同时使用抗凝剂以减少栓塞风险;
4. 病因不明,且TSH<0.1mU/L的老年患者,可给予抗甲状腺药物如甲巯咪唑治疗,辅以β受体阻滞剂和抗骨质疏松治疗;
5. 甲状腺炎引起的亚临床甲亢一般无须处理,因为甲状腺炎引起的亚临床甲亢一般是暂时性的,随时间延长TSH会恢复正常甚至高于正常出现亚临床甲减或临床甲减;
6. 妊娠期亚临床甲亢不增加妊娠不良结局风险,因此切勿服用抗甲状腺药物治疗。
总之,临床上亚临床甲亢患者到底是否需要治疗,一定要根据每个患者的具体情况来决定。临床上第一次检查发现TSH降低时不要急于马上治疗,可以考虑2~3个月后复查一下甲状腺功能,同时做甲状腺抗体、甲状腺超声等检查以明确亚临床甲亢的原因,根据病因选择不同的治疗方案。
临床上也有可能一时无法明确亚临床甲亢病因,对这类患者如果TSH持续低于0.1 mU/L,可考虑小剂量甲巯咪唑治疗,TSH为0.1~0.5mU/L的患者如果亚临床甲亢危害风险高也考虑给予小剂量甲巯咪唑治疗,风险低的患者可以密切观察。
亚临床甲亢的临床处理专业性强,亚临床甲亢患者千万不要掉以轻心,也不要自作主张,最终是否需要治疗,还是应该由内分泌专科医生来决定,这样更加合适。
来源:糖甲大院
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