Q1：据悉，基于ARASENS等研究结果，您所带领的研究团队早已于2022年开展了mHSPC的三联治疗真实世界探索，积累了先进的临床经验。请您谈一谈，您及团队开展本项研究的初衷是什么？在受试者的筛选和沟通方面有哪些技巧与大家分享？

华立新教授：我国转移性前列腺癌患者的比例远高于欧美国家，提升这部分患者的生存质量及延长生存期已成为我们亟待解决的重要课题。因此，一旦有颇具前景的新型药物问世，我们自然而然地会考虑将其纳入这部分患者的治疗范畴。随着ARASENS等研究的陆续成功，达罗他胺+ADT+多西他赛的三联治疗方案日益受到业界关注，这些药物在安全性及有效性方面均得到了充分验证，更重要的是，达罗他胺与多西他赛均可作用于细胞生长周期，联合使用可协同增效，产生“1+1>2”的强效抗肿瘤作用；同时，这两者还互不影响AUC，潜在药物相互作用更低，为患者提供了更为丰富的、安全的治疗选项。基于此，我们团队在中国人群中积极开展了达罗他胺三联治疗的临床实践，以期为我国mHSPC患者探寻更加精准贴切的治疗方案。

在与患者沟通方面，我们会详细解释前列腺癌的综合治疗方案，特别是转移性前列腺癌的手术、药物、放疗等多种手段的综合运用。同时，我们也会根据患者的具体情况和相关指南共识，为其推荐最适合的治疗方案，并详尽说明相关证据及药物安全性、有效性信息，以增强患者信心。对于我们这样拥有十多年前列腺癌化疗经验的医疗机构来说，处理化疗相关副反应及管控患者方面已经得心应手。因此，在我们这里，真正拒绝接受适宜化疗方案的患者并不多。这既源于患者对治疗效果的迫切需求，也离不开我们多年来在化疗管控方面所积累的宝贵经验。

Q2：作为本项真实世界研究的主要研究者，可否请您为我们介绍一下该研究入组基线及关键性结果？

王尚乾教授：2022年至2024年底，我们团队基于ARASENS研究开展了类似的临床试验，共纳入了53例受试者。为进一步评估研究结果，我们与原始ARASENS研究的数据进行了对比分析。尽管随访时间相对较短，但我们仍能从短期的研究数据中提炼出若干具有价值的发现，比如纳入本研究的患者中位年龄约66岁，与ARASENS研究中的受试者年龄分布相近。本研究的一个显著特点是受试者中高肿瘤负荷患者的比例高达94.3%，且普遍存在全身多发性转移的情况，这一特征与我国当前转移性前列腺癌的流行病学状况相吻合。

在对比评估中我们主要关注两个评估指标：一是肿瘤控制情况，二是治疗的安全性及不良反应。在肿瘤控制方面，鉴于本研究随访周期最长约为2年，我们首要关注的是PSA水平的变化趋势。结果显示，约90%的受试者在接受治疗后3至6个月内，PSA成功降至达标水平（即PSA<0.2 ng/mL），PSA达标率高达90%，这一结果在全球范围内被广泛视为预后良好的重要标志；在安全性方面，与ARASENS研究相比，本研究中1-2类不良反应的发生率略有上升，但3级及以上严重不良反应的发生率则相对较低。目前，本研究仍在持续招募受试者，旨在进一步验证和优化治疗方案。总体而言，本研究在肿瘤控制及安全性方面均取得了令人鼓舞的成果，为转移性高风险前列腺癌患者的治疗策略提供了新的见解。

Q3：疗效和安全性始终是医患双方共同关注的核心问题。在治疗过程中，如果出现不良反应，您是如何巧妙化解的？您有哪些达罗他胺真实世界的三联应用案例与我们分享？

王尚乾教授：的确，疗效和安全性是医患双方的首要考虑和共同关注的终极命题。网状Meta分析显示，以达罗他胺为代表的三联治疗方案在高瘤、高危mHSPC患者中生存获益目前排名第一。在实际的临床实践中，达罗他胺三联方案为患者带来了显著的生存获益和生活质量改善。在2024年晚期前列腺癌专家共识（APCCC 2024）中，超90%的专家投票支持在高瘤负荷mHSPC且身体状况允许化疗的患者中使用ADT+ARPI+多西他赛的三联疗法，表明了其在国际专家共识中具有较高的认可度，被认为是前列腺癌治疗的金牌方案。

诚然，在抗肿瘤治疗的过程中，无论是采用靶向疗法、化疗手段，还是手术治疗，均可能伴随一定的不良反应。同样，我们的研究也存在药物不良反应的问题，最常见的不良事件多是多西他赛毒性，最为普遍的包括过敏反应、骨髓抑制（即白细胞减少、贫血和血小板减少）等。值得强调的是，尽管存在这些副作用，但多西他赛在化疗药物中属于不良事件发生率相对较低的。多数情况下，这些不良事件能够通过适当的医疗措施进行预防、逆转或有效管理。尤为重要的是，这些不良反应通常在多西他赛治疗初期最为显著，随后在治疗过程中逐渐减轻。在本研究中，约有50%患者出现了不同程度的白细胞下降，只有8%的患者通过口服药物或短效升白针维持白细胞水平。既往，化疗因其可能伴随的不良反应而令众多患者心生畏惧。然而，随着临床经验的积累以及治疗病例数的增加，我们如今在管理和缓解化疗相关不良反应方面的能力已有了显著提升。这一进步足以保证患者在接受化疗过程中的安全性。因此，患者无需再对化疗抱有过度的恐惧和担忧。我们目前正好有一位接受该联合治疗方案的患者。这位患者在约3个月前确诊前列腺癌全身多发转移，且转移灶已累及脊柱，压迫神经，导致患者行走困难、大小便失禁。鉴于病情紧迫性，我们在实施三联治疗前先为患者安排了急诊脊柱内固定手术，以解除神经压迫。术后，患者顺利完成了6个周期的三联治疗。具体而言，在首次和第二次化疗后，患者的下肢肌力开始恢复；第三次化疗时已经能够自主控制大小便；而在第四次化疗时，患者已能扶着助步器独立行走，大小便恢复知觉，生活完全自理。面对患者的良好康复，我们深感欣慰。

Q4：在庆祝这项临床研究取得显著成就之际，我们深刻认识到，这一研究的成功，离不开护理团队的高度协同与无私奉献。请您讲述一下，在受试者参与研究特别是在多西他赛治疗的过程中，护理部门采取了哪些具体措施来有效配合医生的工作？如何进行患者管理和随访，以保障研究的顺利进行？

陈庆丽护士长：在临床中，化疗患者均需接受植入式静脉输液港（PORT）或经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）置管，以规避刺激性及发疱性化疗药物外渗导致的血管损伤、肿胀疼痛乃至皮肤坏死风险。本科室护士均经专业培训并取得化疗药物操作资质，精通化疗药物配置、更换及管道维护，并通过患者宣教和定时巡查，确保患者安全；住院期间，我科实施亚专科护理，遵循临床路径，确保患者护理服务同质化；既往，我们采用云随访与微信群进行随访，2024年后升级至互联网平台，患者可随时在线咨询互动，本地患者还可通过平台预约上门维护PICC/PORT服务。除此以外，我们还启动使用了化疗随访手册，详细记录导管信息及维护历程，便于患者异地就医。

Q5：据了解，您团队还开展了关于前列腺癌根治术后尿失禁方面的研究，可否请您介绍下？

陈庆丽护士长：尿失禁是前列腺癌根治术后的常见并发症，为避免手术后膀胱尿道吻合口狭窄，尿管留置时间通常为7-14天。这常引发患者沮丧、自卑等不良情绪，严重影响生活质量。欧洲泌尿外科学会（EAU）发布的成人尿失禁指南，强烈推荐所有患者术后进行盆底肌训练，加速控尿功能的恢复。盆底肌训练多在尿管拔除后进行，以居家训练为主，其中训练的准确性和患者的依从性至关重要。当前国内外文献中推荐的盆底肌训练方法多为指导性训练，但训练时长有所差异，更缺乏个体化训练方案。

基于此，我科针对性采取了个性化盆底肌训练方案，术前即指导患者掌握盆底肌训练方法，并设计了训练打卡小程序。基于患者肌电评估结果提供针对性的训练指导：对于慢肌肌力不足者，实施慢肌阶梯式训练；快肌肌力不足者，则进行快肌训练；慢肌耐力较差者，进行快慢肌协调训练；前、后静息阶段活跃者，指导进行腹式呼吸放松训练。每训练1个月，若患者控尿功能未恢复，则重新进行盆底肌检测，并根据检测结果调整训练方案，直至患者控尿功能完全恢复为止。本项目为我院临床工程项目，已获得5万元基金支持，并荣获2024年度新技术、新项目奖。

Q6：针对三联治疗过程中的医护协同与配合问题，您认为目前还存在哪些具体环节有待进一步加强与优化？展望未来，您对于新型ARi在前列腺癌治疗中的未来潜力（如扩展更多人群，提早应用等）有何期待或构想？

华立新教授：在复杂的医疗实践中，护理团队作为医疗行为的重要执行者与协助者，其角色不可或缺，特别是在静脉输液、输液港植入及药物治疗等关键环节，他们的专业贡献尤为显著。正如护士长所述，如今的静脉给药路径已从早期的外周静脉逐渐转向更为安全、便捷的中心静脉及输液港的应用，这一转变不仅提升了治疗的安全性，也简化了操作流程，使得医疗工作相对更为顺畅。尤其值得一提的是，在化疗这类高强度治疗的背景下，护理团队展现出了极高的专业性与应变能力。面对床位资源紧张的现状，他们迅速响应，利用高效的检验流程与精确的判断力，确保即使是在非工作时间入院的患者也能及时获得必要的治疗，展现出了极高的工作效率与敬业精神。

总之，前列腺癌诊治步入达罗他胺三联探索时代，这是应对前列腺癌发病率上升、治疗需求变化以及医疗技术进步的必然结果。ARASENS研究的成功，不仅推动了达罗他胺三联方案在全球范围内的广泛应用，也促使达罗他胺成为我国目前唯一获批适应症且可医保报销的三联治疗方案，为更多患者带来了生的希望。然而，我们仍需清醒地认识到，不同人种间存在病理差异及病例资源的局限性，直接照搬国外研究成果可能难以全面满足中国患者的实际需求，特别是在转移性前列腺癌这一高发病种上。因此，我衷心希望国内科研机构、制药企业及临床试验中心加强合作，深入挖掘本土病例资源，开展高质量的临床研究，尽快将科学、有效的新型治疗方法引入临床实践，惠及更多中国患者。