在500～2000 mg每天的剂量范围内，二甲双胍的剂量与降糖效果呈正比。胃肠道不良反应在1000 mg到1500 mg每天无明显差异。因此，二甲双胍起效的最小推荐剂量为 500 mg每天，最佳有效剂量为 2000 mg每天。成人普通片可用的最大剂量为 2550 mg每天，缓释剂型推荐最大用量为2000 mg每天。

二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。考虑药物的临床疗效及患者依从性，可采用简化的剂量方案开始时服用建议起始 500 mg，每天2 次，l～2 周后如无明显胃肠道不良反应，加量至最佳有效剂量1000 mg，每天2 次或最大耐受剂量,餐时或餐后立即服用。缓释剂型每天１次，晚餐时或餐后服用。

有研究表明，中度肾功能不全患者定期检测肾功能并可以耐受胃肠道不良反应的情况下，二甲双胍1000mg每天分两次服用，治疗不会对患者有任何影响。

10 岁及以上 2型糖尿病儿童或青少年，每日最高剂量不超过 2000 mg，不推荐用于 10 岁以下儿童。

当孕妇拒绝胰岛素治疗，或产科大夫认为患者不能安全使用胰岛素治疗时，二甲双胍是可以选择的二线药物。哺乳期妇女应慎用，必须使用时，应停止哺乳。                             

重度肾功能损伤患者、肝功能损伤和急性、不稳定性心衰患者应禁止使用二甲双胍。

二甲双胍普通片（250 mg/片、500 mg/片或850 mg/片）这类剂型主要是胃内崩解肠道内吸收对胃的刺激性较大；二甲双胍肠溶片或胶囊（250/500 mg/胶囊）这类剂型肠溶制剂从胃排空到肠道后释放吸收对胃的刺激性较小; 二甲双胍缓释片或胶囊（500 mg/片或 500 mg/胶囊）这类剂型在胃肠道内缓慢地溶出、释放可减少二甲双胍的胃肠道反应及皮肤反应，减少服药次数。至于各剂型之间疗效如何，从理论来讲只要是合格的药物制剂，无论何种剂型在相同的给药剂量下应具有相同的疗效。

二甲双胍的不良反应主要表现为腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适。二甲双胍引起的胃肠道反应绝大多数发生于服药前10周，多数患者随着治疗时间的延长，可逐渐耐受或症状消失。出现上述不良反应的应对措施就是“小剂量起始，逐渐加量”如果反应大不能耐受可以降至之前较低的剂量，耐受后可再尝试增大剂量。一旦发现呼吸困难、肌肉疼痛、腹痛和体温降低就要及时去医院治疗。

使用氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素等经肾小管排泌药物，会影响肾功能或二甲双胍吸收和体内扩散；噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等本身可引起人体血糖升高的药物会影响对二甲双胍降糖效果的判断；合并服用氯磺丙脲的患者，氯磺丙脲在体内有较长滞留，易发生低血糖；二甲双胍增加华法林的抗凝血倾向；树脂类药物（如苏合香、血竭、乳香等）会减少二甲双胍的吸收。

严重肾衰竭或肾功能不全；组织缺氧的疾病，不稳定心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克；严重感染和外伤、外科大手术、低血压；已知对盐酸二甲双胍过敏；代谢性酸中毒，糖尿病酮症 （需用胰岛素治疗）；酗酒；接受血管内注射碘化造影剂，需停用本品；维生素 B12 、叶酸缺乏。

参考文献：             

【1】中国糖尿病杂志2019年3月第27卷第3期 Chin J Diabetes，March 2019，Vol. 27，No. 3·指南与共识·二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）; 

【2】《中国医学前沿杂志（电子版）》2020 年第 12 卷第 5 期2型糖尿病分级诊疗与质量管理专家共识;

【3】用药助手—药物相互作用

来源：郑医好药师