作者：上海仁济医院妇产科  吴霞

患者基本信息

性别：女性，年龄：67岁，生育史1-0-0-1。

既往史：高血压史2年余，口服拜新同、美托洛尔降压，自诉血压控制在130-150/90mmHg。

病史

2015.09.21：因高血压右侧基底节区出血，行颅骨钻孔引流术。

2016年8月：下腹部CT检查发现右侧附件区占位性病变，大小约22mm*18mm。未行诊治。

2018年7月：出现排尿困难，伴有双下肢酸痛不适，无腹胀腹痛。

2018年9月：至妇科就诊，妇科查体发现右附件区10cm包块，质硬，活动欠佳。妇科超声：子宫右后方实性为主混合性块，大小为106mm*85mm*75mm，附件来源可能。遂拟卵巢肿瘤收治入院。

实验室检查

2018.09.07肿瘤标志物：

AFP：6.60 ng/mL；CEA：2.330ng/mL；CA19-9：10.37U/mL；CA-125：18.41U/mL；HE4：73.74pmol/l

血常规、出凝血、肝肾功能、电解质、血糖、血脂、感染指标等未见明显异常

影像学检查

2018.09.08盆腔(MRI增强)：右侧盆底占位112*77*80mm，考虑右侧附件区来源，囊腺瘤可能，邻近膀胱、子宫及部分肠管受压推移，请结合临床

2018.09.06头颅常规(CT平扫64层)：1.右侧侧脑室旁及半卵圆区低密度影，结合病史考虑脑出血吸收后软化灶，请结合临床。 2.双侧基底节及侧脑室体旁多发腔隙性脑梗塞，部分较陈旧。 3.老年脑、脑白质变性。

2018-09-01 血管超声：左侧动脉粥样硬化伴斑块形成，双侧股总静脉、股浅静脉、腘静脉血流缓慢。

病理检查

手术：2018-09-14行腹式全子宫+双附件+网膜+肿瘤种植病灶切除术+阑尾切除术。

盆腔包块：结合免疫组化结果，高级别浆液性卵巢癌，伴坏死。右输卵管未见肿瘤累及。

免疫组化结果：ER(-),PR(-),Ki-67（40%，+），WT1（-），P53(+),HNF-1β上皮（+），NapsinA上皮灶（+），CK7上皮（+），Vimentin（+），DES（-），S100(-),SALL4（-）。右侧输卵管：未见恶性肿瘤累及。

病理（2018-09880）子宫：子宫内膜呈萎缩性改变，慢性宫颈炎；左、右宫旁均未见肿瘤累及；左附件：左卵巢及左输卵管均未见肿瘤累及；部分腹膜组织：为纤维脂肪组织。

病理（2018-09881）：大网膜：未见肿瘤组织；阑尾：慢性炎，未见肿瘤累及。

基因检测：阴性。

诊断：右侧卵巢高级别浆液性癌IC期。

治疗过程

术后行辅助化疗6次，结束化疗，化疗后评估：完全缓解。

患者化疗结束后开始口服利普卓 300mg bid 维持治疗。

治疗期间患者复查肿瘤指标未见明显上升，血常规正常，2019-3-15复查PET-CT影像学未见明显复发征象。

1月出现乏力、恶心；肌酐和尿酸逐渐升高。

2月血压下降，血压最低降至80-90/50-60mmHg（未服用降压药物），肢体瘫软等不适。

3月患者不能耐受，减半量服用。PET-CT复查未见明显异常。

4月患者症状缓解，肌酐下降，尿酸仍然较高。

病例分析和总结

患者，67岁，既往高血压病史、脑出血病史。

因卵巢癌高级别浆液性癌Ic期行满意的肿瘤细胞减灭术，术后6程化疗，化疗后达到完全缓解，启动奥拉帕利维持治疗，治疗过程中出现乏力、恶心、肾功能下降、血压低，患者不能耐受后减半量服用，减量后症状缓解。

讨论:奥拉帕利使用过程中后出现肾功异常、血压下降，进一步处理的方式？

PARP抑制剂不良反应管理

PARP抑制剂在卵巢癌全程管理中的“位置”。

权衡疗效和安全性;维持治疗，效果理想;长期治疗——安全性不容忽视。

三种PARP抑制剂临床研究安全性汇总

血清学毒性

表现：贫血（最常见），血小板减少，中性粒细胞减少（第3常见）。

特点：大多为1-2级，程度轻，治疗中可管理。

治疗早期即可出现，几个月后恢复。

三种PARP抑制剂血液学毒性比较。

常见非血液学不良反应

消化道反应：恶心，呕吐，便秘，消化不良。

肾毒性：血清肌酐升高、低镁血症。

疲乏

实验室检查异常：胆固醇升高，转氨酶升高。

肾毒性

主要表现：

血清肌酐升高、低镁血症；

肌酐升高不能反映肾小球滤过率(GFR)或肾功能不全的真正下降；

SOLO 2研究，奥拉帕利组，1~2级肌酐升高（11%），低镁血症（14%）；

尼拉帕利与血清肌酐升高无关；

机制：抑制了肾脏转运蛋白MATE1、MATE2-K、OCT-1、OCT-2（脱靶效应），体外研究表明卢卡帕利强力抑制MATE1和MATE2-K并适度抑制OCT-1；奥拉帕利会抑制MATE1、MATE2-K、和OCT-2；从而影响肌酐分泌入近曲小管。

肾毒性的处理

总结:奥拉帕利——兼顾疗效与安全性的PARP抑制剂

1.奥拉帕利作为国内首个上市的PARP抑制剂，全球有超过6年的用药数据，疗效确切。

2.奥拉帕利安全性良好，3级以上不良反应发生率、因不良反应中断治疗和药物减量比例、血液学毒性等均相对更低。

3.奥拉帕利长期耐受性良好，大部分患者可长期维持初始剂量用药。