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复旦大学附属华山医院神经内科血管组 程忻
急性缺血性卒中发生后神经炎症反应是导致缺血后损伤的重要病理机制之一,米诺环素作为多靶点抗炎药物在临床前研究中显示潜在获益:改善神经功能和缩小梗死体积,但临床研究多为开放标签、随机或非随机、小样本,因此米诺环素在急性缺血性卒中的作用尚不清楚。
评估急性缺血性卒中患者,应用米诺环素是否能改善功能预后及其安全性
前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验
√ 年龄 18-80岁
√ 发病72小时内,经CT或MR证实的急性缺血性卒中
√ NIHSS 4-25分,其中意识评分Ia ≤1分
√ 首发卒中或病前mRS≤1分
✕ 对四环类抗生素过敏/耐药
✕ 严重肝肾功能不全
90天mRS 0-1
90天mRS分布
24小时症状性颅内出血
6天症状性颅内出血
6天抗生素相关腹泻、肠炎和便秘
90天血管性死亡
90天任何原因的死亡
米诺环素组和安慰剂组各862例,中位年龄65岁,男性占67%,两组患者既往病史无明显差异,基线hsCRP中位1.0mg/L,14%接受了再灌注治疗。
90天mRS 0-1米诺环素组 52.6% vs 安慰剂组 47.4%, RR 1.11(1.03-1.20),P=0.006。
90天mRS 0-2 米诺环素组72.4% vs 安慰剂组67.8% ,RR 1.07(1.02-1.12),90天mRS序列分析,RR 1.09 (1.03-1.38)。
安全性事件很少,且两组无明显差异。
亚组分析提示有饮酒病史者更能从米诺环素治疗中获益,其余各亚组无明显异质性。
发病72小时内急性缺血性卒中给予米诺环素可以改善功能预后,且不增加症状性颅内出血、抗生素相关腹泻、肠炎和便秘以及死亡。
尽管本研究是阳性结果,但总体获益率较低,目前尚未公布入组患者的TOAST分型,以及一些生物标志物数据,是否有哪个亚组更能从米诺环素治疗中获益?此外,小编想起CHANCE-3的阴性结果,更大的样本量,也是短期抗炎治疗,两个研究的结果差异是否说明抗炎药物的选择会起到不同作用?
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