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帕金森病（PD）是一种慢性神经退行性疾病，我国PD患者总人数高达362万，给个人、家庭和社会带来沉重负担1。大量研究证据表明，患者往往在损失40%~60%的多巴胺神经元，出现震颤等症状后，即在神经元损伤发生约5~15年内才能确诊PD2。同时，Meta分析显示，PD初始诊断的准确率仅为79.6%3，亟待提升。
临床专家根据临床症状严重度的不同，将Hoehn-Yahr分级1.0~2.5级定义为早期PD。疾病一旦发生将随时间推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段进展快4。而且，在PD中晚期阶段，临床表现极其复杂且症状加重，管理难度将进一步增加。因此，为提高PD患者的预后及长期生存质量，应尽早识别诊断，早期干预。
前沿领航
新型生物标志物助力PD早期诊断
为促进PD的早期识别和诊断，近年来，PD生物标志物的研究开展得如火如荼，并取得诸多突破性进展。2023年一项发表在The Lancet Neurology杂志的研究带来令人鼓舞的结果——α-突触核蛋白种子扩增测定（αSyn-SAA）技术对于识别PD患者具有较高的准确性，敏感性为87.7%，特异性达96.3%，并可识别出高危人群以及具有PD前驱非运动症状的人群5，期待该项研究结果未来能帮助更多PD患者早期识别和早期诊断。除了αSyn-SAA技术外，多种助力PD早期诊断、跟踪疾病的严重程度和治疗效果的生物标志物研究也都在不断进展中（表1）。
表1.PD异常通路体液和组织生物标志物及其与PD诊断和预后的相关性6
-:无影响（在meta分析中，如果为负，也评分）；+：1项研究的效果/不同研究的结果不一致；++：2~3项单队列研究的效果；+++：≥3项研究或多队列研究的效果（如在meta分析中呈阳性，也要评分）。
需要注意的是，单个生物标志物难以准确诊断早期PD，应采用联合应用的方式，并结合患者的运动症状和非运动症状表现进行联合诊断。对于PD，尽早识别，明确诊断，并早期进行医学、心理、社会等多方面的干预，能够显著提高患者的生活质量和延长生存时间。
统筹兼顾
以患者为中心选择治疗药物
药物治疗是PD整个治疗过程中的主要手段，早期PD的药物治疗应力求达到疗效最佳，维持时间更长，而急性不良反应和运动并发症发生率更低的目标4。
目前临床上有多种可以有效改善PD的药物，主要包括复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂（DAs）、单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）、儿茶酚‑O‑甲基转移酶抑制剂（COMTI）、抗胆碱能药和金刚烷胺。每一类药物都有各自的优势和劣势（表2）。
表2.早期PD治疗的药物种类及特点4,7-11
在临床选择时应充分考虑到以患者为中心，综合考虑患者的疾病特点和严重程度、发病年龄、就业状况、有无认知障碍、有无共病、药物可能的不良反应、患者的意愿、经济承受能力等因素，并尽可能避免、推迟或减少药物的不良反应和运动并发症4。
早期起始
普拉克索治疗显著改善患者生活质量
普拉克索是一款非麦角类多巴胺受体激动剂，是目前国内外PD诊疗指南推荐的一线用药，在控制PD运动症状、预防运动并发症等方面展示了强大的疗效。早期起始普拉克索治疗，对早期PD患者的生活质量有明显的改善作用，获益长远。
在最近的一项Meta分析中，纳入5项普拉克索的研究，共1516例患者，Hoehn-Yahr分期均≤3期，采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）Ⅱ和Ⅲ评分比较普拉克索与安慰剂的疗效。分析显示，与安慰剂相比，普拉克索显著改善了UPDRS Ⅱ评分（标准化均数差（SMD）=-3.027，95%CI=-4.931 to -1.122，P=0.002）和UPDRS Ⅲ评分（SMD=-2.633，95%CI=-4.701 to -0.616，P=0.011）（图1）12。综上所述，普拉克索可有效改善PD患者的运动症状和日常生活活动能力。
图1.给予普拉克索后UPDRS Ⅱ和Ⅲ评分标准化均数差的森林图
为探索普拉克索和普拉克索缓释片对早期PD的长期治疗效果，Hauser等13在普拉克索缓释片及速释片单药治疗33周的基础上进行了开放80周的延长观察。研究发现，234例早期PD患者在服用113周普拉克索后，缓释片组UPDRS II+III评分较双盲期基线改善6.6分，速释片组改善6.3分。该研究进一步证实，普拉克索治疗早期PD的长期安全性和有效性。综上所述，早期PD进行普拉克索治疗，可有效控制运动症状，改善活动能力，并长期安全有效。
在PD全程管理的过程中，中晚期运动并发症的出现，一直是早期起始治疗关注的问题，通过药物治疗实现阻止或延缓运动并发症的发生，也成为药物首选的关键条件之一。中国帕金森病早期运动症状治疗循证医学指南显示，普拉克索有１级证据支持可以推迟和延缓症状波动和异动症的发生，早期患者推荐应用（A级推荐）10。2018年国际帕金森和运动障碍学会（MDS）循证医学同样显示，普拉克索可有效预防PD症状波动和异动症14。
CALM-PD研究观察普拉克索对比左旋多巴早期治疗PD４年后的疗效，结果显示普拉克索组异动症（24.5％vs 54.0%，P＜0.001）和剂末现象（47.0% vs 62.7%，P=0.02）的发生率明显低于左旋多巴组，６年后开放标签研究的结果同样显示普拉克索组的总体运动并发症发生率明显降低 （50.0% vs 68.4%），证实早期应用普拉克索具有预防/延缓症状波动和异动症的作用15,16。
为进一步比较左旋多巴与DAs初始治疗早期PD运动并发症的发生风险，2023年的一项荟萃分析，纳入9项随机对照研究，2112例患者，研究发现，异动症发生率从高到低依次为：左旋多巴、培高利特、普拉克索、罗匹尼罗和溴隐亭；其中，普拉克索组最不易发生开关现象和剂末现象17。
早期PD的治疗还应注重患者整体生活质量的改善。2022年一项研究，旨在通过现有的临床试验的系统回顾和荟萃分析，评估普拉克索对PD生活质量的影响。该项荟萃分析至少纳入了2000例PD患者，结果显示，较安慰剂治疗，接受最佳剂量（≥80%的研究人群接受1.5 mg剂量）的普拉克索，PDQ-39总分与基线相比平均变化-2.49分（95%CI：-3.43 to -1.54，P＜0.0001），无论早期PD（-2.14，95%CI：-3.19 to -1.09，P＜0.0001）还是晚期PD（-3.95，95%CI：-6.11 to -1.79，P＜0.001），均观察到生活质量的显著改善（图2）18。
综上所述，随着近些年的发展，αSyn-SAA技术为PD的早期诊断带来希望，敏感性特异性双高，将为PD的早诊早治以及相关临床研究带来质的改变。在PD早期治疗方面，临床医师应注重以患者为中心，全面考虑运动症状的控制、非运动症状的预防以及患者的生活质量改善，为患者选择合适的治疗药物。研究显示，PD早期选择普拉克索治疗，可全面满足患者需求，带来长期获益。期待未来，在PD领域，能够有更多新型完善的诊疗方案得到验证，惠及更多患者。
刘振国
上海交通大学医学院
附属新华医院
神经内科科主任
二级教授
博士生导师
国家科技部重点研发计划项目首席专家
中国医师协会神经内科第五届专委会委员
帕金森病及运动障碍专委会委员
上海中西医结合学会慢性神经系统疾病专委会主委
第一完成人获省部级等科技奖8项
上海市“优秀学科带头人”
上海市级劳模；上海市医务工匠
参考文献：
1. Qi S, et al. Prevalence of Parkinson's Disease: A Community-Based Study in China. Mov Disord. 2021 Dec;36(12):2940-2944.
2. Berg D, et al. Defining at-risk populations for Parkinson's disease: lessons from ongoing studies. Mov Disord. 2012 Apr 15;27(5):656-65.
3. Rizzo G, et al. Accuracy of clinical diagnosis of Parkinson disease: A systematic review and meta-analysis. Neurology. 2016 Feb 9;86(6):566-76.
4. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.
5. Siderowf A, et al. Assessment of heterogeneity among participants in the Parkinson's Progression Markers Initiative cohort using α-synuclein seed amplification: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):407-417.
6. Vijiaratnam N, Foltynie T. How should we be using biomarkers in trials of disease modification in Parkinson's disease? Brain. 2023 Dec 1;146(12):4845-4869.
7. Schapira AH. Treatment options in the modern management of Parkinson disease. Arch Neurol. 2007 Aug;64(8):1083-8.
8. Barone P, et al. Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2010 Jun;9(6):573-80.
9. Jiménez MC, Vingerhoets FJ. Tremor revisited: treatment of PD tremor. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jan;18 Suppl 1:S93-5.
10. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病早期运动症状治疗循证医学指南[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(4):267-279.
11. Foltynie T, Bruno V, Fox S, Kühn AA, Lindop F, Lees AJ. Medical, surgical, and physical treatments for Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):305-324.
12. Seppänen P, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Rasagiline or Pramipexole in the Treatment of Early Parkinson's Disease. Parkinsons Dis. 2024 Jan 16;2024:8448584.
13. Hauser RA, et al. Long-term safety and sustained efficacy of extended-release pramipexole in early and advanced Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2014 May;21(5):736-43.
14. Fox SH, et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-1266.
15. Holloway RG, et al. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a 4-year randomized controlled trial. Arch Neurol. 2004 Jul;61(7):1044-53.
16. Parkinson Study Group CALM Cohort Investigators. Long-term effect of initiating pramipexole vs levodopa in early Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):563-70.
17. Zhang Q, et al. Dopamine agonists versus levodopa monotherapy in early Parkinson's disease for the potential risks of motor complications: A network meta-analysis. Eur J Pharmacol. 2023 Sep 5;954:175884.
18. Li T, et al. Efficacy of pramipexole on quality of life in patients with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2022 Aug 25;22(1):320.
审批号：SC-CN-14865
有效期至：3/4/2025
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
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