腺病毒感染的临床表现

感染腺病毒的血清型、被感染者的年龄、免疫状态的不同，均会产生不同的临床表现，眼睛、消化系统、呼吸系统、神经系统等均可受累。如咽结膜热，表现为良性滤泡性结膜炎、发热性咽炎和颈部淋巴结炎；流行性角结膜炎，患者可有双眼结膜炎和耳前淋巴结肿大，继而出现有痛感的角膜混浊；急性腹泻性疾病，严重者可导致肠系膜淋巴结炎甚至肠套叠等。1型、2型、3型、4型、5型、7型、14型、21型和35型血清型腺病毒能够引起肺炎，其中B组血清型3型、7型、14型和21型与重度肺炎相关，甚至带来较为严重的并发症。 

腺病毒是造成儿童轻度上呼吸道感染的常见病因，在所有感染腺病毒的患儿中，约有20%会有肺炎的发生。婴儿的肺炎比年龄更大儿童的肺炎更严重，通常为急性发作，持续咳嗽和高热，可能伴有嗜睡、腹泻和呕吐。查体可见中至重度的呼吸困难，听诊可闻及喘鸣及啰音。偶尔可发生肺外并发症，包括脑膜脑炎、肝炎、心肌炎、肾炎、皮疹和弥散性血管内凝血等。成年人中腺病毒感染约占1%～7%，其中免疫功能低下、处于封闭或拥挤环境都是危险因素。患者可有发热、咳嗽、上呼吸道症状，影像学可见双肺弥漫性间质浸润影。病理学检查可见坏死性支气管炎和细支气管炎，上皮广泛剥脱，固有层充血水肿，并发单个核细胞浸润、透明膜形成及坏死的肺炎。相较于其他肺炎的病因，患有腺病毒肺炎的幼儿后期更容易产生诸如支气管扩张和闭塞性细支气管炎的后遗症。

一项纳入341例新兵的研究发现，3/4以上的新兵对腺病毒血清型E组4型或B组7型易感，主动监测期间1/4的新兵发生了腺病毒血清型4型所致发热性呼吸系统疾病。B组14型腺病毒最早于1955年在荷兰军队的新兵中发现，后该病毒分别曾在欧洲、美国散发性爆发，见于新兵、医护人员及家庭接触者中，造成了重度急性呼吸系统疾病的聚集。

对于器官移植术后、先天性免疫缺陷综合征、新生儿、艾滋病、肿瘤等免疫功能低下的患者，感染腺病毒临床表现多样。接受器官移植的患者可能出现初次感染、自身潜伏感染的再激活或供体器官感染的再激活，多种途径导致腺病毒的感染，中位时间约为移植后的1.6个月。感染可能无症状，通过培养、PCR或特异性抗原检测可在样本中发现腺病毒。也可能较为严重，有特定器官受累和相关表现，如肺炎、肠炎和脑膜脑炎等。并有播散性，累及至少2个器官。对于接受造血干细胞移植的患者，可有肺炎、结肠炎、肝炎、脑炎等多种临床综合征。在使用去T细胞骨髓移植及更高强度免疫抑制方案治疗的造血干细胞移植受者中，腺病毒感染及疾病的发病率更高。由于较为严重的免疫功能障碍，在一项回顾性研究中发现，相比于实体器官移植者，腺病毒感染引发的死亡病例全部来自造血干细胞移植组。

腺病毒感染的诊断

腺病毒感染的诊断常采用病毒培养、腺病毒特异性抗原测定和PCR的检测方法。鼻咽拭子、痰液、气管吸物、支气管肺泡灌洗液、结膜拭子、粪便、尿液、血液、脑脊液等多种标本中均可分离出腺病毒。腺病毒感染人类上皮细胞系以及原代人胚肾细胞后，可出现特征性细胞病变效应。腺病毒特异性酶免疫测定或免疫荧光测定可直接检测临床标本中的腺病毒抗原，比病毒培养更快，但敏感性较低，对诊断免疫功能低下宿主的腺病毒感染效果不佳。PCR的敏感性和特异性都很高，可用于检测多种临床标本。高水平病毒血症或血中病毒水平升高与发生腺病毒侵袭性感染和死亡的风险相关。腺病毒感染后行病理组织活检可见特征性的核内包涵体。感染后期，核内包涵体逐渐变大，核膜变得模糊时，这些细胞被称为“涂抺”细胞。

作者：孙天宇，刘于红，解立新