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特约报道|复旦大学附属华山医院 董漪
当地时间2023年10月10日17:00,第15届世界卒中大会(World Stroke Conference, WSC 2023)开幕式在加拿大多伦多会展中心(Metro Toronto Convention Centre, MTCC)举行。除了万众瞩目的CHANCE 3研究以外,还有哪些值得我们关注的重要研究呢?
NA1是个有趣的话题。Nerinetide(NA-1)是一种神经保护剂,可干扰突触后密度蛋白95(PSD-95),通过终止细胞内NO自由基的产生来实现,在临床前缺血性卒中模型中可减少脑缺血再灌注的梗死面积,并改善其功能预后。早在2020年国际卒中大会(ISC 2020)上,来自加拿大卡尔加里大学(University of Calgary)的Michael D Hill教授就有关ESCAPE-NA1的分析结果做了大会报告,评估了进行血管内血栓切除术(EVT)的急性缺血性卒中(AIS)患者使用Nerinetide(NA-1)治疗的疗效和安全性,且NA-1在非溶栓患者中被寄予厚望,这一研究当时在The Lancet杂志发表。开幕式上,Michael D Hill教授再次带来了ESCAPE-NEXT研究。发病12小时内的缺血性卒中按照1:1入组单剂量NA-1(2.6 mg/kg)静脉注射组或安慰剂组,随访90天。共计850例卒中患者纳入本研究,平均年龄76岁,中位NIHSS 16分,MCA M1闭塞占64%。所有患者均进行了EVT且除外了静脉溶栓患者。该研究的结果完全阴性,显示NA-1不能改善EVT患者预后。
之后,加拿大不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia)的James Christenson教授带来了NA-1的另一个多中心随机对照研究 —— FRONTIER研究。该研究是救护医护的辅助研究,旨在于急救车上针对疑似卒中的患者进行神经保护救治。共计纳入532例40~95岁疑似卒中患者,随机按照1:1进行NA-1或安慰剂治疗。当救护车到达医院后,疑似卒中患者继续按照常规流程予以静脉溶栓和/或取栓治疗(脑出血患者作为探索,也纳入了这项研究)。缺血性卒中患者从发病到治疗中位时间为54.5 min,研究主要结果提示在缺血性卒中患者中显著改善mRS平移(OR 1.72)。
3项好研究放在一起,反而让大家更为困惑了,现场引来了热烈讨论,于是三位大佬坐下来说NA1还是很有前途的,只不过需要更多的研究!
压轴的是ANNEXa-I研究,之前的ANNEXA-4研究作为一种改良重组Xa因子药物,静脉Andexanet alfa可用于治疗阿哌沙班、利伐沙班相关的出血事件。然而如果患者发生了脑出血,该怎么办?ANNEXa-I是一项国际、多中心、随机对照研究。脑出血患者,且血肿体积0.5~60 ml,15小时内服用过FXa可纳入研究。患者按照1:1分入常规治疗组与Andexanet alfa治疗组,12小时随访头颅CT。该研究完成450例患者随机后提前中止。
研究显示止血效应(hemostatic efficacy) 达到了统计学差异,“超级有效”!但安全性结局提示副作用显著多于PCC。所以暂不适用于临床吧?!
来源:SVN俱乐部
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