2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。目前已有4个不同的PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于肺癌领域的治疗，包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab），以及PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）和德瓦鲁单抗（Durvalumab）。本届WCLC大会上，我们也欣喜的看到国产PD-1抑制剂开始闪亮舞台，带来了源自中国肺癌临床研究的声音。如今大会已落下帷幕，会上又有哪些免疫治疗领域的重要临床进展呢？

二、SCLC

CASPIAN研究：Durvalumab联合化疗一线治疗广泛期SCLC患者总生存期突破13个月

        今年WCLC在SCLC免疫治疗领域最大的亮点则是CASPIAN研究了。这是一项在广泛期SCLC患者一线治疗中开展的随机、开放、全球多中心的Ⅲ期临床试验，旨在探索PD-L1抗体Durvalumab和CTLA-4抗体Tremelimumab联合化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效。研究纳入了初治的广泛期SCLC患者，随机分配至以下三组：①双免疫+化疗组：I药1500mg d1+treme75mg d1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，I药+treme维持治疗；②PD-L1+化疗组：I药1500mg d1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，I药维持治疗；③单纯化疗组：依托泊苷+铂类治疗4～6周期（允许预防性颅内照射）。主要研究终点为OS。本次大会公布了I药联合化疗对比化疗组的研究结果。

        I组和化疗组分别入组了268例和269例患者，联合组对比化疗组的mOS为13.0个月vs10.3个月（HR=0.73，p=0.0047），12个月OS率为53.7%vs39.8%，18个月OS率为33.9%vs 24.7%；ORR为67.9%vs 57.6%。两组mPFS为5.1 vs 5.4个月，无统计学意义，但12个月PFS率则差异显著，达到17.5% vs 4.7%，显示出免疫治疗疗效更加持久的特点。

       亚组分析发现，联合治疗组OS的获益在各种特征人群都可见，尤其是在IV期、吸烟患者、无脑转移患者中获益更明显。

       安全性方面，联合治疗组与单纯化疗组在整体不良反应及3-4级不良反应发生率上均相当，显示该方案的安全性和耐受性良好。

       CASPIAN研究是20年来第一个在广泛期SCLC一线治疗总生存期达到13个月，且有1/3的患者在18个月依然存活的研究，为SCLC癌患者带来了新的希望。引爆2018年WCLC的IMpower 133研究，首次改写了一线广泛期SCLC治疗的格局。Atezo联合EC较EC方案的mOS为12.3个月vs 10.3个月（HR 0.7，p=0.0069），12个月OS率为51.7% vs 38.2%，12个月PFS率为12.6% vs 5.4%，ORR为60.2%vs 64.4%。

        比较这两项研究的差异，在研究设计方面，CASPIAN研究中免疫联合化疗组中化疗只接受4个周期，而单纯化疗组允许至多6个周期的化疗，且顺铂和卡铂均可以入组；而IMpower133研究中试验组和对照组都只接受4个周期的化疗，只接受卡铂治疗。可以看出，CASPIAN研究的设计与真实的临床实践情况更为相近。研究数据方面，CASPIAN研究的OS和ORR相比IMpower 133都更高。另外ir-AEs方面，I药似乎比T药更低（19.6%vs 39.9%），安全性更好。