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【领域前沿】6大类减重药物盘点，5大应用前景展望

2023-08-20作者：论坛报苌田田资讯

非原创

在2023年美国糖尿病协会（ADA）第83届年度科学会议上，来自世界各地的研究人员展示了各类减重药物的研究进展。会议结束后，ADA的首席科学家Robert Gabbay医学博士接受了《美国医学会杂志（JAMA）》采访，讨论了会议上公布的关于各类减重药物的最新临床数据，相关采访内容以“医学新闻和观点”的形式发表于JAMA上。

图片来源：ADA

肥胖症与糖尿病

这已经不是减重药物第一次登上糖尿病领域的头版头条了。我们知道，随着对糖尿病发病机制的进一步挖掘，已经从“八重奏”发展为“十二重奏”，其中肥胖症在糖尿病的病理生理的全过程中有着举足轻重的地位，科学家们逐渐认识到防治糖尿病的重点之一在于持续减重。

肥胖症是一种慢性、进行性和复发性疾病，全球患病率处于不断上升趋势。肥胖症的治疗需要综合的医疗方法，包括行为干预、药物治疗和减肥手术。减重药物的开发是非常具有临床前景的，针对减重靶点的药物疗法被发现在治疗肥胖症的同时，还可以改善肥胖症相关的代谢综合征（如2型糖尿病、高脂血症和高血压）。所以糖尿病与减重疗法之间的关系是非常重要的，减轻体重可以显著改善血糖控制，并降低心血管疾病等并发症的风险。

减重药物的分类

介绍减重药物分类以前，先向大家认识基于体重指数（BMI）的成人体重分型，其中白种人和黄种人之间存在较大的区别。

基于BMI的成人体重分类（图片来源：代谢网）

按照以上标准，根据最新研究预测，到2030年，中国成人超重/肥胖症、高血压、糖尿病患病率有可能将分别达到70.5%、35.4%和18.5%，中国的超重和肥胖症问题正在增加。近几年出现了一系列针对减重的有效药物疗法，如：

1）司美格鲁肽注射周制剂：一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）最近被批准用于治疗肥胖。

2）司美格鲁肽口服制剂，每周服用一次2.4 mg，可显著降低体重约15%，同时改善肥胖症患者的心脏代谢危险因素。

3）小分子GLP-1受体Orforglipron进入三期临床阶段，结果显示口服小分子orforglipron无论是降糖还是减重效果，都明显超过注射制剂度拉糖肽。

4）Tizepatide是双葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）/GLP-1 RA，研究发现可以使肥胖症患者体重减轻超过20%并同时改善心脏代谢。

5）GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Mazdutide治疗24周后患者体重减轻12.62%（相对安慰剂组）。

6）GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide在治疗肥胖症、脂肪肝、糖尿病的2期临床数据显示可以实现减重22%~24%，HbA_1c降低2%的效果。

从以上我们不难发现，在层出不穷的减重药物中，GLP-1以其作用机制的多样化、葡萄糖依赖性降糖、分为多肽、小分子等多种药物形式、从单靶点到双靶点再到三靶点的多靶点挖掘、治疗糖尿病、肥胖症、脂肪肝、痴呆多适应证等特点在减重界独占鳌头。在这里，我们将部分较为典型的减重药物进行盘点和总结归纳。