肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其中NSCLC作为肺癌主要的病理类型，患者占比达到85%左右。其预后较差、5年生存率极低，多数NSCLC患者在初诊时就已错过最佳手术治疗期。对于NSCLC患者除了应用传统化疗、靶向治疗，也越来越多地应用免疫治疗。目前，免疫检查点抑制剂已成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线及后线治疗的标准治疗方案。

作为国内自主研发药物的代表，替雷利珠单抗一路走来，通过了临床研究的多项验证，诸如RATIONALE 304^[1]、RATIONALE 307^[2]等研究证实了该药在肺癌领域的治疗价值。替雷利珠单抗在结构上特有的Fc段改造，去除了因FcγR结合所导致的ADCP效应，减少了吞噬作用对效应T细胞的消耗，在临床应用上体现出更好的抗肿瘤疗效以及安全性。

病例一患者为青年女性，年仅35岁，在家族史中其父亲和叔叔均因肺癌离世，确诊为右上肺腺癌Ⅳb期。PD-L1阳性，EGFR阴性，而KRAS突变又提示该患者对部分靶向药物可能耐药。RATIONALE 304为一线治疗晚期非鳞状NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示替雷利珠单抗联合化疗较化疗组疾病进展风险显著降低44%（研究者评估），中位无进展生存期（PFS）延长至9.7个月，客观缓解率（ORR）达57.4%，较化疗提升55%，中位DoR较化疗组提升42%。此外，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2022）》^[3]和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2022）》^[4]两大权威指南全面将“替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类（1A类）”纳入Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐。本例患者正是应用了该推荐方案4周期，之后停用卡铂，以替雷利珠单抗联合培美曲塞方案治疗3周期，疗效评估达PR，期间患者无免疫相关不良反应发生，随访显示患者恢复良好，治疗取得了阶段性成果。

病例二患者为中年男性，确诊为右肺鳞癌IVb期。RATIONALE 307为一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示替雷利珠单抗联合化疗较化疗组疾病进展风险显著降低52%，mPFS延长至7.6个月，ORR达75%。替雷利珠单抗也是目前国内唯一获批联合白蛋白紫杉醇+卡铂方案用于晚期肺鳞癌的PD-1/PD-L1单抗。该患者治疗方案为替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂方案3周期，随后用替雷利珠单抗单药维持治疗7周期，影像学复查显示肿瘤明显缩小，肿瘤标志物CEA先升高后降至更低，考虑免疫治疗初期带来的“假性进展”可能。用药期间显示出良好的安全性，疗效评估为PR，随访患者无复发征象。

本期分享的两例患者为不同病理分型的NSCLC晚期患者，治疗的方案中均应用了替雷利珠单抗，加以不同病理分型对应的化疗药物，均取得了PR疗效。得益于临床研究的成果、指南的更新，以替雷利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂在临床有了更多可靠的应用依据。期待在未来，有更多的NSCLC患者通过个体化、精准化的免疫+治疗方案，迎来生命的破晓。

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