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肺癌评估手段包括影像学技术、肿瘤标志物、痰脱落细胞学检查、呼吸内镜技术等。目前,国内外指南共识推荐的常规肺癌筛查方法为胸部低剂量螺旋CT(LDCT)检查。
胸部X线片曾是最常见的肺癌筛查手段。早期的随机对照研究显示胸部X线片可显著提高肺癌的早期检出率、生存率,却并未显示可降低肺癌的病死率。美国在前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验(PLCO)中对胸部X线片筛查的效果进行了评估,结果发现胸部X线片筛查不能降低肺癌的病死率。因此,目前已不再推荐胸部X线片作为肺癌筛查的常规方法。
痰脱落细胞学检查也曾是常见的肺癌筛查方法,可以发现被胸部X线片漏诊的中央型肺癌。痰脱落细胞学检查具有极高的特异性,一般在98%以上,但敏感度不高,仅为20%~30%。在欧美和日本的大样本临床试验采用年度胸部X线片联合1年4次痰检同样并未获得可降低肺癌病死率的证据。痰液基薄层细胞学技术对于诊断早期或疑似肺癌的病例效果明显优于常规痰脱落细胞学技术,但在肺癌筛查中的应用价值仍有待大规模临床研究验证。
与胸部X线片相比,胸部LDCT扫描可显著提高肺癌的早期检出率、生存率,降低肺癌的病死率。国际早期肺癌行动计划(I-ELCAP)显示:经LDCT肺癌筛查确诊并1个月内接受手术治疗者10年生存率为92%;美国国家肺癌筛查试验(NLST)结果提示:与胸部X线片筛查相比,采用LDCT对肺癌高危人群进行筛查可降低25%的肺癌病死率;荷兰-比利时肺癌筛查研究(NELSON)发现:与胸部X线片筛查相比,采用LDCT对肺癌高危人群进行筛查可降低26%(男性)、39%~61%(女性)的10年死亡风险。胸部LDCT扫描较胸部X线片可提供更多关于肺结节位置、大小、形态、密度、边缘及内部特征等信息,可更好地评价肺结节的形态特征。建议设定LDCT检查参数和扫描的范围如下(表2)。
表2 胸部低剂量螺旋CT(LDCT)检查参数设置
PET-CT是基于肿瘤细胞具有较高的葡萄糖摄取与代谢率辅助判断肺结节的良恶性;标准化摄取值(SuV)是PET-CT常用的重要参数,当SuV值>2.5时,提示恶性肿瘤的可能性大。但PET-CT对实性成分长径<8 mm的肺结节,尤其是亚实性结节(磨玻璃结节,GGN)判断的价值有限,目前不推荐常规使用PET-CT进行肺癌筛查。但对于高度可疑恶性的肺结节患者,PET-CT可推荐用于术前分期。对于多发实性肺结节,或有肺外恶性肿瘤病史的肺结节患者,可推荐行PET-CT排查转移。
常用的肺癌相关肿瘤标志物在早期肺癌检测中灵敏度低,不建议用于常规的肺癌筛查,但如果在随访阶段发现肺癌相关肿瘤标志物进行性增高,应警惕肺癌的可能性。而探索性标志物,如自身抗体、血浆/血清游离DNA(cfDNA/ctDNA)甲基化、循环肿瘤细胞(CTCs)等,在肺癌筛查中的应用价值仍有待大规模临床研究验证。
支气管镜检查是重要的肺癌评估手段,新型呼吸内镜技术如自荧光支气管镜(AFB)、窄谱光成像支气管镜(NBI)、荧光共聚焦显微镜(FCFM)、光学相干断层成像(OCT)、细胞内镜(ECS)等是近年来发展起来的肺癌早期诊断新方法。AFB灵敏度高,特异性好,可显著提高气管支气管黏膜癌前病变、原位癌的检出率;对于早期中央型肺癌,特别是CT难以显示的支气管腔内小病灶优势明显。NBI、FCFM特异性和敏感性足以发现早期肺癌,可以识别异常增生、原位癌和浸润癌。OCT、ECS可辅助临床判断组织学类型,但以上新型呼吸内镜技术在肺癌筛查中的价值目前还在探索。
节选自《中国县域肺癌筛查共识(2020年)》作者中国县域医院肺癌筛查共识编写专家组, 中华医学会呼吸分会肺癌学组
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