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成果名称：Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, randomised, phase 2 trial[针对三阴性乳腺癌一线分型治疗的优化研究（FUTURE - SUPER）：一项多队列随机Ⅱ期试验]
发表期刊：《柳叶刀·肿瘤学》[The Lancet Oncology，IF（2024)：41.6]
通讯作者：邵志敏 江一舟
主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院
三阴性乳腺癌复发风险高，预后差，且具有高度的异质性，传统化疗策略难以满足临床需求；基于“复旦分型”的精准治疗策略正在突破疗效瓶颈，有望引领乳腺癌诊疗模式的又一次变革。作为国内乳腺癌治疗领域的领军人物之一，邵志敏教授以乳腺癌精准分型探索为目标，多年来带领团队深耕创新，从“复旦分型”到“FUTURE-SUPER”,形成了基础研究向临床转化的完整闭环，充分实现了方案创新、理论创新和合作创新，为患者带来获益的同时，也在国际舞台上发出了响亮的“中国声音”。BCTOP平台是新的开始也是新的突破，对提升我国乳腺癌诊治水平和国际地位具有深远意义。相信在不久的将来，更多的“中国方案”定会熠熠闪耀，改变乳腺癌的治疗格局。
明确分型，精准施策，“复旦分型”
助力开创TNBC分型精准治疗先河
TNBC因雌、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达均为阴性而得名，在相当长的时间内化疗是主要系统治疗手段。该疾病长期缺乏精准治疗的靶点，临床疗效远比其他类型乳腺癌要差，严重威胁患者的生命健康，其分子本质和治疗策略仍需深入研究。
2019年，邵志敏教授、江一舟教授团队首次绘制出了全球最大规模的“三阴性乳腺癌多组学全景图谱”，结合大样本基因特征、转录组学和临床疗效分析数据，将TNBC细分为具有不同分子特征和治疗靶点的四种亚型，即腔面雄激素受体型 (LAR)、免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型 (BLIS)、间质型 (MES)，“复旦分型”由此诞生。随后，邵志敏教授团队在此基础上继续挖掘TNBC潜在治疗靶点并提出精准治疗策略（即“分型精准治疗”）。相关研究发布于国际顶尖学术期刊《癌细胞》（Cancer Cell）杂志，入选中国重要医学研究进展，为TNBC的分型精准治疗之路奠定了基础。
靶/免助阵，获益显著，
FUTURE-SUPER研究晚期TNBC一线治疗立新功
为进一步验证“复旦分型”的临床价值，邵志敏教授团队专门开展了FUTURE伞型临床试验系列研究。经分型后，转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者治疗的客观缓解率（ORR）由既往不足10%被提升至29.8%，其中接受免疫联合治疗（PD-1抑制剂+白蛋白结合型紫杉醇）的IM患者的ORR达 43.5%，这些结果提示基于亚型的治疗策略在临床上是可行的。
FUTURE研究的成功，打开了以“复旦分型”为基础的精准诊疗策略探索思路。研究团队乘胜追击，进一步将该分型的应用前移至晚期TNBC的一线治疗领域，FUTURE-SUPER随机对照伞型临床试验就此展开，并取得了令人惊喜的成果。
FUTURE-SUPER研究是一项针对mTNBC一线治疗的随机对照伞型Ⅱ期试验，旨在进一步评估基于分子亚型和基因组标志物的精准治疗在mTNBC一线治疗中的疗效。研究共入组139例mTNBC或局部晚期无法手术的患者，根据TNBC亚型和基因组生物标志物分为5个治疗臂，并按1:1随机接受白蛋白结合型紫杉醇（Nab-P）的标准化疗（对照组）或Nab-P联合靶向/免疫药物精准治疗（精准治疗组），具体方案如图1。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括每个队列中的PFS、ORR、总生存期（OS）和安全性。
图1 研究设计
结果显示，在为期22.5个月的中位随访期内，精准治疗组的中位PFS显著长于对照组（11.3个月 vs 5.8个月）（图2），其中，IM亚型（Nab-P+法米替尼+卡瑞利珠单抗对比Nab-P）是中位PFS获益幅度最大的亚型，绝对获益高达8.6个月（15.1个月 vs 6.5个月）（图3A），是目前已知国际国内最佳生存获益。其次BLIS/MES-PI3K/AKTWT组中位PFS获益5.2个月（9.1个月vs 3.9个月）（图3B），打破了靶向治疗在TNBC中的使用限制。此外，精准治疗组的ORR高达80%，显著高于对照组的44.8%。大多数不良事件为1-2级，进一步的高通量生物标志物分析正在进行中，有望为患者的精准治疗提供更多参考。
图2 全体人群的无进展生存数据
图3 IM与BLIS/MES-PI3K/AKTWT人群的无进展生存数据
复旦大学附属肿瘤医院
博士生导师
首批教育部“长江学者奖励计划”特聘教授
国家杰出青年科学基金获得者
复旦大学特聘教授
现任复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任
担任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌专业委员会主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副理事
上海市医学会肿瘤专科分会名誉主任委员
第八届亚洲乳腺癌协会主席
《中国癌症杂志》主编
St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
主任医师、研究员、博导
复旦大学附属肿瘤医院副院长
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科
国家杰出青年科学基金、优秀青年科学基金获得者聚焦临床难题“三阴性乳腺癌”开展系列研究，建立并完善三阴性乳腺癌的四分型体系，针对高危亚型开发治疗新靶点，形成基于分子分型的精准治疗策略，显著提升患者疗效
通讯作者发表CancerCell、Science Translational Medicine.Cell Research、Nature Cancer、Nature Genetics等期刊
获得达摩院青橙奖、全国青年岗位能手、上海青年科技英才、上海市卫生健康系统“银蛇奖”一等奖
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 桂晶晶整理
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