最终诊断：朗格汉斯细胞组织细胞增生症（langerhans cell histiocytosis,LCH）

朗格汉斯细胞由德国病理学家Paul Langerhans于1868年发现，来源于骨髓，存在于皮肤及淋巴结等部位。

属于树突状细胞，具有抗原呈递作用。朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种组织细胞疾病，旧称“组织细胞增生症X”，包括嗜酸性肉芽肿、Hand-Schuller-Christian病和Letterer-Siwe病。

其特征表现是组织细胞克隆性增殖和病理性朗格汉斯细胞的过量积累。2017年版WHO组织细胞疾病和巨噬-树突细胞系肿瘤分类标准中将其与Erdheim-Chester病（ECD）共同分为L组。目前认为是LCH是一种炎性髓系肿瘤。

至今，该疾病的发病机制尚不完全清楚，多数推测由免疫功能障碍引起，因为与正常周围组织相比，在病变中发现了更高水平的细胞因子。

另一种说法是与基因突变相关，最终都导致大量组织细胞异常增殖。目前发现约50％LCH患者的病变组织存在着BRAF V600E突变，在BRAF野生型患者中，33％～50％可以发现MAP2K1（编码MEK1的基因）突变或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中其他基因突变（如ARAF和ERBB3等）。

BRAF V600E突变可发生在造血细胞的不同发育阶段，这也会影响LCH的临床表现和分型。

例如，如果突变发生于骨髓干祖细胞阶段，临床多表现为多系统高危型，而仅发生于朗格汉斯细胞阶段时，则多表现为单系统低危型。

LCH的年发病率估计为0.5/100 000～5.4/100 000，男性稍多，本病常见于儿童，成人LCH发病率低。

LCH患者临床症状由于受累器官多少和部位的不同差异很大，几乎任何器官均可受累。

骨骼为LCH最常见受累部位，可见于70%以上的LCH患者，任何骨骼均可受累，但以扁平骨受累较多见。颅骨的溶骨性病变最典型，椎骨、下颌骨、肋骨、骨盆骨和近端长骨是典型的易受累部位。

皮疹亦为常见症状，近50%的患者于起病早期出现，主要分布于躯干、头皮和耳后。皮疹在疾病不同阶段可有各种各样的表现，包括红斑、丘疹、结节、瘀点、囊泡、结痂的斑块和脂溢样病变，也可以存在生殖器或腹股沟区域的溃疡性损伤。

通常为无痛性淋巴结肿大，颈部、腹腔、腹股沟、腋下或腹腔等部位的淋巴结受累较为常见。

LCH肝脏受累是一个潜在进展的过程，硬化性胆管炎是特征性表现，通常可进展为胆汁性肝硬化，因此，γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高是一个敏感的早期标志物。

表现为脾肿大，需注意鉴别肝硬化门脉高压引起的脾肿大。

血液系统受累表现为血常规两系或两系以上减低，可有严重的贫血和血小板减少，通常见于多系统受累患者。骨髓活检仅可见到少量CD1a+的朗格罕细胞。噬血细胞综合征在多系统受累患儿并不少见，尤其是伴有发热的患儿，是导致血细胞减少的机制之一。

儿童LCH肺部受累通常是多系统病变的一部分，临床表现常不典型，呼吸急促通常是第一个也是唯一的临床征兆，此外也可表现为咳嗽，呼吸困难，胸腔积液和复发性气胸。典型的影像学改变为磨玻璃样、网格样或囊泡样间实质病变，病变后期可出现囊泡性病变融合，出现肺大泡甚至张力性气胸等严重病变。

其病变类型主要有两种。一种为朗格罕细胞浸润引起的病变，最常见的表现为垂体浸润，也可表现为颅内占位性病变；另一种为神经退行性病变，包括共济失调、震颤、构音障碍、吞咽困难、反射亢进等表现。

可以为单纯胸腺受累或为全身多系统受累的一部分，通常表现为胸腺肿块，需与其他纵隔肿块（尤其是淋巴瘤）相鉴别。 

通常为多系统受累表现之一，由于朗格罕细胞浸润甲状腺而引起的甲状腺功能减退需与下丘脑-垂体受累所致区别开来。

也是LCH的常见症状之一，多呈慢性反复发作，对抗生素不敏感，是由于外耳道皮肤被组织细胞浸润所致，查体可见耳道内肉芽形成。

如口腔黏膜受累可表现为溃疡或牙龈肿胀，胃肠道黏膜受累可能引起呕吐、腹痛、便秘、顽固性腹泻等，此外，胰腺、肾脏及输尿管也可偶尔被累及。