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慢阻肺因高患病率、发病率、病死率及社会经济负担已成为重大公共卫生问题。解决这一问题的传统方法是减少吸烟等慢阻肺的主要环境危险因素,但这一项公共卫生战略还远远不够,而现在正是慢阻肺诊疗工作做出改变的时机。发表在《European Respiratory Journal(欧洲呼吸杂志)》杂志上的“慢阻肺诊疗改变的时机”一文阐述了西班牙多个中心在慢阻肺诊疗上做出的尝试(ANTES项目)。为更好地了解慢阻肺诊疗前沿,我们特邀请海南省人民医院符诒慧教授、海南省人民医院谢甜教授、海南医学院第二附属医院陈山教授、海南医学院第一附属医院王杰教授、海南医学院第一附属医院钟有清教授对此论文进行精彩点评。
文献解读:慢阻肺诊疗改变的时机
ANTES项目的契机
过去认为慢阻肺是由吸烟引起的老年性疾病,减少烟草暴露也一直被认为是防控慢阻肺的主要环节。然而,过去几年的研究正在改变这种看法。流行病学研究表明,具有与慢阻肺相一致气流受限的受试者中约30%从未吸烟。除吸烟外,还有许多不同的因素影响肺功能。慢阻肺严重影响患者生活质量,尤其是对于预后较差的非确诊患者,因此慢阻肺早诊断和早治疗对减轻疾病负担有重要作用。为推进慢阻肺早期干预工作,西班牙多中心已同意并启动ANTES项目。
ANTES项目简介
项目一 “肺健康”筛查 改善慢阻肺诊断不足是ANTES项目的关键目标之一。鉴于肺活量测量不常用于临床实践,ANTES项目提出了一种改进慢阻肺诊断的筛查方法—“肺健康”筛查,包括问卷调查结合微量肺量计或峰值流量计测定、通过手机软件评估呼吸音、计算机断层扫描检测慢阻肺、治疗中心专业评估等。
项目二 早发现 慢阻肺早期被定义为暴露于烟草烟雾或其他污染物的具有慢性气流受限的50岁以下受试者,但鉴于有证明表明在更年轻个体中可检测到结构和功能异常,因此应筛查年轻患者及高危人群。ANTES项目目前正对中小学、大学和参加驾驶执照考试人群进行肺功能测试。
项目三 优化早期治疗 研究证据表明,对于轻度气流受限患者,最初使用双支扩剂可以降低肺功能恶化率。RETHINC试验正在开展,纳入存在或不存在气流受限患者接受双支扩剂治疗,来确定早期治疗优化策略的潜在风险和益处。
项目四 零急性加重 预防急性加重是慢阻肺管理的一个关键目标。实现“零急性加重”目标的方法在于初级预防,包括戒烟、饮食运动、疫苗接种等,此外还应通过客观诊断标志来对急性加重时间点进行个体化预测。ANTES项目设想根据目标、可测量和验证的生物标志物来定义和验证慢阻肺加重的定义,作为实现“零急性加重”目标的必要中间步骤。
项目五 提高生存率 研究证实,药物治疗可降低某些慢阻肺患者的死亡率。ANTES项目将通过识别对药理干预最有可能作出反应的患者群体和/或证明药理干预可以降低慢阻肺患者的死亡风险,为发展新的治疗策略提供必要的动力。
符诒慧教授
符诒慧教授
海南省人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师
海南省医学会呼吸系病专业青年委员会委员
海南省慢阻肺联盟委员
海南省基层呼吸疾病防治联盟秘书
海南省呼吸内科质量控制中心委员
慢阻肺患者的早期干预治疗有助于减缓肺功能下降速度,减少呼吸衰竭等恶化事件发生,提高患者生活质量。早期干预治疗包括,第一,戒烟等去除慢阻肺危险因素。第二,药物治疗,LAMA/LABA双支扩剂较单支扩剂可更好地改善FEV1及症状,及更有效地减少急性加重;IMPACT、FUIFIL等研究显示,中重度慢阻肺患者接受LAMA/LABA/ICS三联治疗的疗效优于双支扩剂;但ICS可增加肺炎发生风险,对于每年有一次中度急性加重、血嗜酸性粒细胞计数介于100-300个/μL之间的患者应慎重考虑是否添加ICS,尤其对于反复肺炎发作、血嗜酸性粒细胞计数<100 个/μL、存在分枝杆菌感染史的患者不能使用ICS,因此上述两类患者可尽早使用双支扩剂。第三,注射流感疫苗、肺炎疫苗可降低下呼吸道感染风险。第四,缩唇呼吸、腹式呼吸、耐力训练等肺康复治疗可改善患者症状、生活质量。
谢甜教授
谢甜教授
海南省人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师
海南省医学会呼吸系病专业青年委员会委员
海南省医学会肠内肠外营养专业委员会委员
全国高等医学教育学会临床医学教育研究会诊断学分会委员
中国药理学会治疗药物监测(TDM)研究专业青年委员会委员
海南省呼吸内科质量控制中心秘书
第七届海南省青年联合会委员
第二十六届“海南青年五四奖章”获得者
慢阻肺是一种缓慢进行性发展且不完全可逆性的疾病,严重影响患者生活质量,因此通过有效办法对早期慢阻肺患者开展早发现、早干预,对于延缓疾病进一步恶化、降低致残率与死亡率、减轻家庭与社会负担有重要作用。然而,早期慢阻肺症状隐匿且诊断难度大,尚无明确定义,因此早期干预应关注年轻患者或高危人群。目前西班牙对中小学、大学和参加驾驶执照考试的人群进行肺功能测试,我国也可以在高危人群中开展肺功能检查。除了肺功能、胸部CT等常规方法以外,慢阻肺联合诊断技术的进展、慢阻肺数据整合分析、人工智能技术在 慢阻肺早期识别、管理和干预中的应用都是近年来较为新颖和热门的方法,未来也将会有更多高效的手段提高慢阻肺的早诊断和启动早期治疗。
陈山教授
陈山教授
海南医学院第二附属医院副主任医师
海南省医学会呼吸专业委员会委员
海南医学会呼吸介入委员会常委
科学识别慢阻肺高危人群、对特定人群进行联合检测、制定个体化治疗方案,有助于提高慢阻肺早诊早治。Woodruff 等对由肺功能正常的吸烟者、轻中度慢阻肺患者、健康对照者组成的队列进行随访研究发现,在肺功能检查正常的吸烟者中,50% 有呼吸道症状(CAT 评分 ≥10 分),且有呼吸道症状、肺功能正常的吸烟者比无呼吸道症状、肺功能正常的吸烟者更易出现肺功能下降、气道壁增厚、症状恶化、6 分钟步行距离缩短。该研究提示,在临床诊疗中,应关注有呼吸道症状的吸烟人群,并积极随访观察肺功能、胸部CT等指标,一旦发现有早期慢阻肺的迹象即给予个体化的早期干预,避免其进一步发展、恶化。Allinson等的研究发现,中年吸烟者出现慢性黏液分泌过多可提示该患者处于慢阻肺早期发展阶段。因此,重视对伴有慢性黏液分泌过多的中年吸烟人群进行肺功能或胸部CT随访,将有助于 筛查出早期慢阻肺患者。此外,儿童期咳喘控制不良、慢性咳嗽、吸烟、慢性黏液分泌增多、早产、胚胎期的烟暴露等个体因素都会影响肺功能的储备能力。
王杰教授
王杰教授
海南医学院第一附属医院副主任医师
海南省医学会呼吸系病专业委员会委员
海南省医学会呼吸系病专业委员会青年委员会委员
海南省热带病与寄生虫病学专业委员会委员
ANTES研究项目提出的筛查方法能够较为全面地掌握调查对象的各项相关信息,有效避免了漏诊及诊断延误的发生,然而对中小学生行肺功能检查为诊断慢阻肺的实际诊断价值及检测结果的可靠性都较低,因此研究方向的人群设定有待进一步商榷。ANTES设想根据目标、可测量和验证的生物标志物来定义和验证慢阻肺加重的定义,此研究方向意在通过对慢阻肺加重的发病机制的深入研究,来探寻阻遏此过程的发生的方法,意义重大。ANTES在药物治疗方面的设想,需长期追踪差异性药物干预后患者的疗效,准确评估药物干预效果的差异,并通过调整干预方案达到良好的预期目标,这将为新的治疗策略的提出提供有力的依据。
钟有清教授
钟有清教授
海南医学院第一附属医院副主任医师
海南医学会呼吸专业委员会委员
海南热带病与寄生虫专业委员会委员
海南省慢阻肺联盟委员
曾在美国内布拉斯加大学奥马哈医学中心进修学习
GOLD2020指南除继续强调有毒颗粒/气体暴露之外,首次加入宿主因素影响,其中成年早期的低肺功能与多重病症和早逝有关。为了慢阻肺的早期诊断和治疗,西班牙几家中心已同意开展ANTES项目,ANTES战略目标的初期工作领域涉及改善慢阻肺诊断不足、早发现、优化早期治疗、零急性加重、提高生存率等方面。 该文献再次强调了早期充分地发现病人并给予相应治疗,最终目的是改善生活质量,对提高生存率也大有裨益。
总结
慢阻肺具有进行性、不可逆特征,早发现进行预防比早治疗更重要,因此年轻患者及高危人群的筛查尤为重要。现在国内已有多款治疗慢阻肺的药物,其中双支扩剂为慢阻肺患者提供了全新的治疗选择,为患者提供了对抗慢阻肺的有力武器。此外,为提高生存率及减少急性加重等,药物治疗方案、有效生物标志物等领域仍值得进一步探讨。上述内容均反映了慢阻肺诊断与治疗领域的最近研究进展,可为医生在临床上进一步规范地、有效地诊治慢阻肺提供了重要的指导和参考。
参考文献:
Agusti, A., Alcazar, B., Cosio, B., Echave, J. M., Faner, R., Izquierdo, J. L., Marin, J. M., Soler-Cataluña, J. J., Celli, B., & Scientific Committee of the ANTES programme (2020). Time for a change: anticipating the diagnosis and treatment of COPD. The European respiratory journal, 56(1), 2002104.
MCC号OTH20112835有效期2021-11-27,资料过期,视同作废。
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