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哪些疾病或者功能障碍的存在会对阿尔茨海默病(AD)的发生发展产生消极影响?神经科医生至少可以脱口而出:心血管疾病、抑郁、糖尿病、高血压,这些内容大家都比较耳熟能详了。
那么除了这4个之外呢?
你还能再说出个10个吗?
此处思考10秒钟……
近期,由首都医科大学宣武医院国家神经疾病医学中心、中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心、国家卫生健康委能力建设和继续教育中心、中国人口与发展研究中心等单位专家和学者联合编写的《中国阿尔茨海默病蓝皮书(精简版)》(简称蓝皮书)正式发布。蓝皮书系统回顾了目前中国AD及其他认知障碍疾病的流行病学特征、诊疗现状、防治管理等情况,旨在为人群AD疾病预防提供依据、为疾病规范化诊疗提供支持、为政府制定相关卫生政策提供参考。在“疾病或功能障碍”章节,蓝皮书详述了14种和AD发生风险相关的疾病,并搜集了大量、详实的临床研究数据。
2018年的一项全国性调查显示,我国成年人糖尿病患病率为12.4%。在北京地区进行的队列调查发现,糖尿病患者发生轻度认知障碍(MCI)风险更高(HR=2.00,95%CI:1.14~3.50)。基于CHARLS队列的研究发现,非糖尿病人群在情景记忆方面表现优于糖尿病患者(P<0.05);与非糖尿病人群相比,未经治疗的糖尿病患者与较差的情景记忆显著相关(β=-0.192,P<0.05),尤其在45~59岁年龄组中(β=-0.471,P<0.05)。
2018年我国18~69岁成年人的高血压患病率为38.1%。基于CHARLS的前瞻性队列研究发现,与非高血压人群相比,高血压患者发生认知障碍的风险增加(HR=1.17,95%CI:1.10~1.24)。一项基于老年人队列的研究表明,晚年血压变化与认知障碍风险呈U型关联,该研究发现,在基线期收缩压为130~150 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的人群中,与随访期血压仍保持在130~150 mmHg的人群相比,收缩压在随访期>150 mmHg(OR=1.48,95%CI:1.13~1.93)的人群发生认知障碍风险较高。
2013—2015年的一项全国性横断面研究发现,我国抑郁症的终生患病率为3.4%,患者总数达9500万。在我国开展的一项队列研究发现,抑郁症患者患痴呆、AD和血管性痴呆的风险增加,其中重度抑郁症患者患AD的风险是非抑郁症患者近9倍(RR=8.92,95%CI:5.93~13.41)。另一项基于我国人群的队列研究显示,与非抑郁症人群相比,轻度抑郁症状人群与较差的认知功能(P=0.006)和增加的AD风险(HR=1.83,95%CI:1.18~2.83)显著相关。2013年的一项荟萃分析报告,首发于老年期的抑郁症患者AD风险增加。
2000年的统计资料显示,我国创伤性脑损伤发病率达到每年100/10万~200/10万,其中交通和工伤事故是主要原因。基于中国颅脑创伤数据库中开展的一项研究显示,2008年12月至2012年12月,共有11937例创伤性脑损伤患者,其中73.5%为男性。2019年,在厦门开展的一项横断面研究发现,创伤性脑损伤与痴呆的风险增加相关(OR=2.19,95%CI:1.16~4.53)。2017年的一项荟萃分析发现,创伤性脑损伤与AD风险增加相关(OR=2.54,95%CI:1.76~3.65)。
中国心脑血管疾病患病率处于持续上升阶段,估计2019年我国约有1300万脑卒中患者和1139万冠心病患者。2021年在浙江省开展的一项涉及3152例人群的横断面调查显示,在60~85岁人群中,冠心病(OR=5.65,95%CI:1.46~21.79)以及脑卒中(OR=6.48,95%CI:3.17~13.26)是AD患者的危险因素。一项针对我国≥60岁老年人群的荟萃分析发现,脑血管疾病患者发生MCI的风险是健康人群的2.31倍(RR=2.31,95%CI:2.04~2.61),心血管疾病患者发生MCI的风险是健康人群的1.67倍(RR=1.67,95%CI:1.45~1.93)。
《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》显示,2019年我国18岁及以上成年人超重患病率达到34.3%,肥胖患病率达到16.4%,即超过一半的人为超重或肥胖。2020年一项荟萃分析显示,与体质指数(body mass index,BMI)处于18.5~24.9 kg/m2的人群相比,超重(BMI=25.0~29.9 kg/m2,RR=1.64,95%CI:1.23~2.18)、肥胖(BMI≥30 kg/m2,RR=2.23,95%CI:1.58~3.14)人群患AD风险均显著上升。2023年一项针对我国60岁以上老年人群的荟萃分析发现,超重/肥胖显著增加MCI的发生风险(RR=1.43,95%CI:1.21~1.70)。
2015年的全国调查显示,中国成年人高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白胆固醇、高水平低密度脂蛋白胆固醇患病率分别为5.8%、15.0%、24.9%、7.2%。2015—2018年的一项全国横断面研究发现,与非高脂血症人群相比,高脂血症人群患MCI(OR=1.29,95%CI:1.21~1.37)和痴呆(OR=1.87,95%CI:1.71~2.05)的风险更高。
中国居民慢性病及危险因素监测数据显示,2018年我国18岁及以上成年居民贫血患病率为8.7%。一项在重庆开展的横断面研究,纳入2089例住院老年患者,其中832例为AD患者。研究发现贫血增加认知障碍患病风险(OR=2.16,95%CI:1.76~2.65)。另一项横断面研究在中国西部三级医院开展,纳入了3355例痴呆患者和6710例非痴呆患者。该研究发现,贫血与更高的痴呆风险相关(OR=1.20,95%CI:1.04~1.30)。
中国居民慢性病及危险因素监测数据显示,2018—2019年我国18岁及以上成年人中慢性肾脏病的患病率达到8.2%。一项荟萃分析纳入28项纵向研究,结果显示,肾功能下降可增加认知障碍的患病风险(RR=1.28,95%CI:1.20~1.36);同时,肾功能下降也是全因痴呆(RR=1.29,95%CI:1.19~1.40)、AD(RR=1.35,95%CI:1.20~1.52)的危险因素。上海老龄化研究队列发现,相较于高肾小球滤过率[≥80 ml·min-1·(1.73 m2)-1]人群,低肾小球滤过率[<67 ml·min-1·(1.73 m2)-1]人群患全因痴呆(HR=2.19,95%CI:1.12~4.29)和AD(HR=2.80,95%CI:1.19~6.58)的风险更高。
2012—2015年,中国肺部健康(China pulmonary health,CPH)研究结果显示,在20岁及以上的中国一般人群中,慢性呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者人数已接近1亿(95%CI:7630万~13570万);以肺活量定义的COPD总体患病率为8.6%(95%CI:7.5%~9.9%)。一项荟萃分析显示,COPD患者罹患AD及相关痴呆的风险是非COPD患者的1.32倍(HR=1.32,95%CI:1.22~1.43),发生MCI的风险是非COPD患者的1.22倍(HR=1.22,95%CI:1.18~1.27)。
根据第四次全国口腔健康调查(2015—2016年)显示,我国35~44岁、55~64岁、65~74岁人群牙周炎发生率分别为52.8%、69.3%和64.6%;重度牙周炎(Ⅲ期或Ⅳ期)的发生率分别为10.6%、37.3%和43.5%。2021年发表的一项基于观察性研究的荟萃分析发现,中度或重度的牙周炎与痴呆有显著相关性(OR=2.13,95%CI:1.25~3.64)。另外,一项基于CLHLS的研究显示,与无牙齿脱落的人群相比,每年脱落1~2颗(OR=1.16,95%CI:1.04~1.29)、脱落2颗以上牙齿(OR=1.28,95%CI:1.17~1.40)的人群发生MCI的风险更高。
基于CHARLS研究估计,我国45岁以上居民的听力残疾总患病率约为8.8%。2023年一项基于横断面研究和队列研究的荟萃分析发现,有听力受损的人群发生认知障碍(OR=1.85,95%CI:1.59~2.17)或AD及相关痴呆(OR=1.89,95%CI:1.50~2.38)的风险均高于无听力受损的人群。一项在中国多个省市进行的横断面研究结果显示,中年时期(45~64岁)听力受损是发生全因痴呆的危险因素(OR=2.30,95CI%:2.00~2.60)。
截至2019年,中国约有5928万人患有中度及以上视觉障碍。2023年,一项纳入9项队列研究的荟萃分析显示,白内障与AD(RR=1.22,95%CI:1.10~1.35)以及血管性痴呆(RR=1.29,95%CI:1.01~1.66)的风险增加相关;在白内障患者中,白内障手术则与AD及相关痴呆风险降低相关(RR=0.74,95%CI:0.67~0.81)。中国台湾地区的一项回顾性队列研究发现,与非黄斑变性人群相比,黄斑变性人群发生AD的风险显著增加(HR=1.23,95%CI:1.04~1.46)。
步速测定有助于早期识别可能增加患认知障碍风险的老年人群。一项针对中国某家医院1771例老年住院患者的研究结果显示,步速下降为老年住院患者认知功能障碍的危险因素(OR=1.86,95%CI:1.22~2.84)。与步速未下降的患者相比,步速下降的患者患认知功能障碍的风险增加了86%。
本文节选自《中国阿尔茨海默病蓝皮书(精简版)》,首发于《中华医学杂志》,首都医科大学宣武医院神经内科唐毅与中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心周脉耕为共同通讯作者。
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